氢化可的松生产.pptVIP

2．氢化可的松中间体16α，17α-环氧黄体酮的生产 （3）操作过程 将双烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反应釜内①，通入氮气②，在搅拌下滴加③20%氢氧化钠，温度不超过30℃，加毕，降温到22±2℃，逐渐滴加④过氧化氢，控制温度30℃以下，加毕，保温反应8h，抽样测定双氧水含量在0.5%以下。环氧化物熔点在184℃以上，即为反应终点⑤。静止，析出，得熔点184～190℃。 用焦亚硫酸（H2S2O5,重硫氧 ）中和反应液到pH7～8，加热至沸，减压回收甲醇⑥，用甲苯萃取⑦ ，热水洗涤甲苯萃取液至中性，甲苯层常压蒸馏带水，直到流出液澄清为止；加环己酮⑧再蒸馏带水到流出液澄清。 加入预先配制好的异丙醇铝，再加热回流1.5h，冷却到100℃以下，加入氢氧化钠溶液⑨ ，通入蒸汽进行水蒸气蒸馏带出甲苯，趁热滤出粗品，用热水洗涤滤饼到洗液呈中性。干燥滤饼，用乙醇精制，甩滤，滤饼经颗粒机过筛、粉碎、干燥，得环氧黄体酮。 （4）反应条件及控制 ①过氧化氢是强氧化剂，极易放出氧引起爆炸，反应在足够的氮气下进行，避免接触空气。控制T≤30℃，否则会导致H2O2和Na2O2的形成，引起爆炸，但T22℃使反应时间延长。 ②环氧化反应的终点以测定反应液中H2O2含量和环氧化物熔点为依据。若H2O20.5%，环氧化物熔点184℃，可适当提高反应温度（不超过30℃）继续反应，直到达到上述两项终点测定指标。若环氧化物