钠钾泵抑制剂通过调节细胞周期相关蛋白的生成介导肝癌HepG2细胞周期S期阻滞与凋.pdfVIP

4·52 · 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　20 10 Ap r; 26 (4) : 452 ～6 钠钾泵抑制剂通过调节细胞周期相关蛋白的生成 介导肝癌 HepG2细胞周期 S期阻滞与凋亡 1, 2 2 3 2 2 2 高默杰 ,徐忠伟 ,王凤梅 ,陈小义 ,呼文亮 ,徐瑞成 (中国人民武装警察部队医学院 1. 附属医院、2. 天津市职业和环境危害生物标志物重点实验室 ,天津 　300 162; 3. 天津市第三中心医院肝内科 ,天津 　300 170) 中国图书分类号 : R 322. 47; R 329. 24; R 329. 28; R 7357022 关键词 :哇巴因;华蟾毒配基 ; H ep G2细胞 ;细胞周期 ;细胞周 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2010) 04 - 0452 - 05 期相关蛋白;细胞凋亡 ;钠泵 ( ) 摘要 : 目的　研究钠泵抑制剂哇巴因 ouabain 和华蟾毒配 ( ) + + 基 cinobufogen in 对人肝癌 H ep G2 细胞增殖的抑制作用及 ( ) 　　钠泵 N a , K A TPa se 在维持细胞的离子平 细胞周期的改变 ,初步分析其机制 。方法 　以人肝癌细胞 衡 、能量代谢和信号传递中发挥着重要作用 。钠泵 H ep G2 为靶细胞 ,M TT 比色法检测哇巴因和华蟾毒配基对 天然抑制剂种类较多 ,包括有植物来源的哇巴因和 H ep G2细胞增殖的影响; Hoech st 33342 荧光染色检测细胞 动物来源的华蟾毒配基等 。近期研究发现来源于牛 形态学变化 ;流式细胞术检测细胞周期 ; 实时定量 PCR 和 C IP1 角瓜属类植物的半合成衍生物 ———新型钠泵抑制剂 W e stern b lot检测 CyclinA 1、CD K2、PCNA 和 p2 1 表达的变 UNB S1450 , 已经在欧洲进入临床 II期试验 ,其通过 化 。结果 　哇巴因和华蟾毒配基可明显抑制 H ep G2 细胞增 殖 ,抑制作用呈时间 - 浓度依赖性 。荧光染色显示药物处理 减少细胞内 A TP 的生成 ,破坏细胞骨架 ,促进 自噬 24 h后 ,细胞呈现典型的凋亡形态特征 ;细胞周期分析显示 , 效应发生等方式抑制神经胶质瘤细胞增殖和转 实验组 S期细胞比例升高 ,实时定量 PCR 和 W e stern b lot结 移 [ 1 ] ;还可以通过破坏细胞骨架 , 引起核仁组织区 果显示 :哇巴因和华蟾毒配基可下调 CyclinA 1、CDK2 和 PC 的消失 ,下调原癌基因 Cm yc 的表达 , 引起前列腺 ( )