中药延缓慢性肾脏病进展机制.PDFVIP

第３４卷第８期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　８ ２００９年４月 　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　　Ａｐｒｉｌ，２００９ 中药延缓慢性肾脏病进展的机制 １ ２ ３ １ １ １ ４ 窦晨辉 ，万毅刚 ，孙　伟 ，张慧兰 ，陈　婧 ，水光兴 ，姚　建 （１．南京中医药大学，江苏 南京２１００２９； ２．南京大学 医学院 附属鼓楼医院 中医科，江苏 南京２１０００８； ３．江苏省中医院 肾内科，江苏 南京２１００２９； ４．山梨大学 大学院 医学工学 合研究部 分子情报碝达学讲座，日本 甲府４０９３８９８） ［摘要］　慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）进展的病理基础包括肾小球硬化、肾间质纤维化和肾动脉硬化，这些 病理改变与足细胞及其相关膜蛋白结构或表达异常、尿蛋白肾毒性、肾素血管紧张素醛固酮系统活性增强、致纤维化细胞因 子过度表达、肾小管上皮细胞表型转化，以及高脂血症、高血压等因素有关。中药可以改善影响肾小球硬化、肾间质纤维化和 肾动脉硬化的增恶因素，从而，延缓ＣＫＤ进展。 ［关键词］　慢性肾脏病；中药 　　自１９９９年美国肾脏病基金会（ＮａｔｉｏｎａｌＫｉｄｎｅｙＦｏｕｎｄａ 透明样物质沉积，最终，形成肾小球硬化［４］。 ｔｉｏｎ，ＮＫＦ）公布的“肾脏病生存质量指导”（ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ 曾红兵等借助兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清复制大鼠抗 ｏｕｔｃｏｍｅｑｕａｌｉｔｙｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ，Ｋ／ＤＯＱＩ）指南首次提出慢性肾脏 Ｔｈｙ１．１抗体肾炎模型（类似人类系膜增生性肾炎），观察中 ［１］ 病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）定义以来 ，有关 ＣＫＤ进 药火把花根在不同时相（第 １，２，４周）对模型鼠肾脏病理改 展机制和干预措施的研究已成为国内外肾病学界的热点。 变的影响。结果发现，模型组大鼠肾小球足细胞肿胀，足细 ［２］ 研究表明 ，足细胞及其相关膜蛋白结构或表达异常、尿蛋 胞弥漫性融合；肾小球内也出现硬化性损伤，如系膜组织增 白肾毒性、肾素血管紧张素醛固酮系统活性增强、致纤维 生、纤维连接蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）过度表达等；而治疗组大 化细胞因子过度表达、肾小管上皮细胞表型转化，以及高脂 鼠足细胞无明显肿胀，细胞排列整齐，仅有少数节段足细胞 血症、高血压等都是促进 ＣＫＤ进展至终末期肾病的增恶因 部分融合；系膜组织和ＦＮ表达无明显改变。作者认为，火 素。无论何种原因，在ＣＫＤ进展的过程中，肾组织损伤都有 ［５］ 把花根可以改善肾小球足细胞病变而延缓肾小球硬化 。 其共同的病理基础，也就是肾小球硬化、肾间质纤维化和肾 研究表明，除足细胞本身损伤之外，足细胞裂隙膜（ｓｌｉｔ 动脉硬化，因此，改善影响肾小球硬化、肾间质纤维化和肾动 ｄｉａｐｈｒａｇｍ，ＳＤ）膜蛋白也是维持肾小球滤过膜结构和功能 脉硬化的增恶因素，就可以延缓ＣＫＤ进展。 的重要因素，其中，膜蛋白ｎｅｐｈｒｉｎａｐｏｄｏｃｉｎ的表达与尿蛋白 １　对足细胞及其相关膜蛋白结构或表达的影响 的滤过有直接关系，ｎｅｐｈｒｉｎ，ｐｏｄｏｃｉｎ的异常表达在介导足细 足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，在维持肾小 ［６］