注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项剖析.ppt

注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项 注射剂的分类 按系统： 按给药途径： 溶液型 皮下注射 乳化剂型 肌肉注射 混悬剂型 静脉注射（静脉大容量输液） 灭菌用粉针 其他（鞘内、关节注射等） 注射治疗特点 优势： 药效迅速 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用 临床抢救和治疗重要而常用的手段 注射治疗特点 危害 －不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多，1999年全军药物ADR 监察中心收到的中药ADR 中注射液占78.3%。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8μm的粒子可沉积于肺部； 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等 注射治疗的特点 不安全合理使用－造成给药差错（ME） －注射治疗的ME 配制后药液稳定性 输液器材的选择 浓度、速度 外观 注射治疗的特点 注射给药吸收较完整，起效较快，但为“强制性”——即机体必须接受，难以清除 注射溶液安全有效性与配制有密切关系 纲 要 配制环境与操作 溶媒选择 注射剂中的酸碱附加剂 输液速度 给药间隔 配制环境 建议在层流空气洁净橱中进行 治疗室每天的消毒和清洁工作尤其重要 减少操作间的人流、物流量 做到专人、专用服装集中配制，杜绝无关人员进出治疗室，并定时做好清洁和消毒工作。 配制操作 注射器应洁净无污染 尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注射器中的药物间发生理化变化 注射器在两次配制之间的无污染保存 开始输注前，还要检查一次性输液管的包装是否完整，有破损的宁可废弃。 包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动情况,均不要直接使用. 纲 要 配制环境与操作 溶媒选择 注射剂中酸碱附加剂 输液速度 给药间隔 配制药液的稳定性 药物溶解后的稳定性不仅与严格的配液操作相关, 药物本身的结构、晶型、pH 以及溶剂的极性、pH、渗透压相关,同时还涉及药物与溶剂、多种药物之间的相互作用等因素,一般提倡临用前配制以保证疗效和减少不良反应的发生。 PH 对注射液稳定性的影响 多种抗生素在碱性（pH 8以上）或酸性（pH4以下）溶液中的稳定性较差，在不同pH值时分解速度也不同。例：红霉素乳糖酸盐最稳定的pH范围为6.0-8.0，青霉素G钠水溶液的最适pH范围为6.0-6.8；维生素C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与pH值高的注射剂混合后，则易分解失效而变色。 PH 对注射液稳定性的影响 药物的结构稳定性 青霉素和头孢菌素类在水溶液中稳定性差，易水解失活。 如：青霉素稳定PH为6.5，酸性条件加速其降解，不能用含葡萄糖的输液做溶媒，溶于生理盐水（PH4.5~7.0)，稳定性较好，但也存在降解，必须临用前配制，且溶液须于0.5~1h滴完。 PH 对注射液稳定性的影响 药物的溶解性 碱性药物磺胺嘧啶PH为9,葡萄糖注射液含少量盐酸，PH为3.2~5.5,混合后有沉淀产生，药物析出。 PH 对注射液稳定性的影响 从上表可见，含葡萄糖输液的pH均偏低，往往影响配伍药物的稳定性，一般不适用于某些抗生素（青霉素、红霉素、头孢唑啉）作溶媒，其他遇酸不稳定的药物在选择溶媒时，也应尽量避免使用。必要时，应坚持即配即用的原则。 盐析对注射液的影响 非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶性下降，而产生沉淀。 溶媒对皮试结果的影响 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。等渗的生理盐水减少了溶媒带来的局部刺激性。 不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药 青霉素类(除苯唑西林) 水解加速 注射用阿莫西林克拉维酸钾 配伍禁忌 氨苄西林舒巴坦钠 分解快 美洛西西林舒巴坦钠 酸(pH4 )、碱(pH8)配伍禁忌 头孢唑林 析出沉淀 头孢哌酮钠 低pH4析出沉淀 伊曲康唑 配伍禁忌 厄他培南 降解 磺胺嘧啶钠注射液