【2017年整理】C2抗微生物药.ppt

抗微生物药 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 抗菌谱是指抗菌药物的抗菌作用范围。根据抗菌谱的大小，将抗菌药分为窄谱抗菌药（如异烟肼）和广谱抗菌药（如第三、四代喹诺酮类药）。 抗菌活性指药物抑制和杀灭病原微生物的能力。 抑菌药是仅能抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的抗微生物药（如四环素类）。 杀菌药是不仅能抑制微生物生长繁殖且具有杀灭作用的抗微生物药（如青霉素）。 耐药性又称抗药性。少数是天然耐药性。多数为获得性耐药性，指长期或反复用药，特别是滥用药物后，使化疗药物的抗菌作用减弱或消失。 抗菌后效应（PAE）指抗生素发挥抗菌作用后，血药浓度低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。后效应长的药物可延长用药间隔时间，且疗效不减。 使用历史 1、1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 2、1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 3、1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 4、1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 5、1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 6、1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 7、1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 抗菌作用机制图示 四、抗菌药物的合理应用原则 1.严格按照适应症选药 (1)根据病原体对药物的敏感性选药。 (2)根据感染部位选药。 (3)根据用药群体生理、病理特点选药。 2.抗菌药的给药途径应正确、剂量与疗程应适当 3.抗菌药的预防应用须掌握适应证，以防滥用 4.抗菌药的联合应用 目的：延缓耐药性形成；扩大抗菌谱；获得协同作用；减少不良反应。 联合用药的指征： (1)单一药物不易控制的混合感染； (2)病因未明的严重感染； (3)单一药物不能有效控制的心内膜炎或败血症； (4)长期用药细菌可能产生耐药性的慢性感染（如结核、慢性骨髓炎等）； (5)为减少不良反应和增强疗效等情况的联合。 抗生素的种类 (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。　 (二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。　 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。　 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。　 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。　 (六)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。　 (七)作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。　 (八)抗真菌抗生素：如灰黄霉素。　 (九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。　 (十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 我国现状 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余自用（包括医疗与农业使用)，人均年消费量138克左右(美国仅13克)。 据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。 中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐药性几乎达到100%。而中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。 规范使用 2011年4月卫生部发布了以规范抗菌药物临床应用、限制不合理使用、制止滥用的《2011年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》，后又发布了《抗菌药物临床应用管理办法》征求意见稿。 这一系列对抗生素的限用令必将对医院抗生素制剂需求造成明显抑制。业内人士普遍预计，限制级和特殊级抗生素使用量可能下降30%~50%，销售额下降20%，其中，临床滥用较多、替代性较强的三代和四代头孢类、抗耐药复方制剂