SHH型髓母细胞瘤的发病机制与靶向抑制剂研究进展.PDF

浙江医学2017 年第39 卷第6 期 荫综 SHH 型髓母细胞瘤的发病机制 及靶向抑制剂研究进展 杨涛 张弩 钟兴明 【摘要】 髓母细胞瘤（MB ）是小脑里一种胚胎原性的恶性肿瘤，是儿童颅内肿瘤中较为常见的一种。目前已有4 种MB 的分 子亚型被发现：WNT 型、Group 型、Group Ⅳ型和SHH 型，其中以SHH 型MB 最为常见。SHH 信号通路能够调控小脑细胞 常发 育周期及细胞增殖，维持小脑 常的功能和结构，而SHH 型MB 的形成与SHH 信号通路的异常表达有关。针对SHH 信号通路靶向 抑制剂的研究或将成为未来治疗MB 的新方法。 文就SHH 型MB 的发病机制、基于SHH 信号通路的靶向抑制剂的研究进展作一 综述。 【关键词 】 髓母细胞瘤 发病机制 靶向抑制剂 研究进展 髓母细胞瘤（medulloblastoma ，MB ）是小脑里一种胚 表现和临床特征。WNT 型 MB 的形成是由编码 茁- [1] [8] 胎原性的恶性肿瘤 ，是儿童颅内肿瘤中较为常见的一 catenin 的基因发生突变所致 ，常常生长在小脑外菱唇 种。遗传学研 发现，部分神经肿瘤综合征（如Gorlin 综 部 。WNT 型好发于年长儿童或青春期，组织病理学分 合征、Turcot 综合征、Li -Fraumeni 综合征、Rubinstein- 型多为经典型，预后较好。目前临床上的治疗主要以降 Taybi 综合征）具有遗传易感性，与MB 的发生呈正相 阶（低强度放化疗）治疗为主。Group 芋型MB 是所有分 [2-3] 关 。WHO 将MB 从组织病理学上分为经典型、大细胞 型中预后最差的，该型存在不同且多重的基因改变，其 型、间变型、促结缔组织增生型和广泛结节型。 床医生 中包括MB 致癌基因的高表达。Group 芋型MB 基本只 一般根据MB 复发或转移风险（患者年 、手术切除范 在儿童中被发现，组织病理分型上以大细胞型和间变型 围、肿瘤转移情况、病理分型等）将患者分为高危险组和 多见。目前临床上主要以探索新的治疗方法为主，如吉 [8-9] 标准危险组。目前标准危险组经联合多种方法后治疗的 西他滨与培美曲塞的联合用药 。Group 郁型MB 可发 [4] 存活率可达到80% ，但高危险组的预后仍然很差 。此 生在所有年 段，其大多组织病理分型为经典型。 外，MB 患者经积极治疗后即使存活，也会有一定的神 Group 郁型较为常见的基因改变主要存在于17q 中，其 [5-7] [8,10-15] 经系统损伤或后遗症 。在MB 所有的分子亚型中， 临床预后与其他分型相比，属中等水平 。SHH 型 SHH 型较为常见，且MB 与SHH 信号通路的异常表达 MB 是目前研究最多的一种分子亚型，它是SHH 信号通 有关，针对SHH 信号通路的靶向抑制剂治疗或将成为 路的持续性活化而导致的。由于SHH 信号通路在小脑 治疗SHH 型MB 的新方法。本文就SHH 型MB 的发病 的发育过程中发挥着重要作用，且大部分婴儿及成人患 机制、基于SHH 信号通路的靶向抑制剂的研 进展作 者的MB 分子亚型属于SHH 型，所以可能是SHH 型 一综述。 MB 及其靶向抑制剂目前研 较多的 因之一。SHH 型