mTOR信号通路在缺血性心脏病中探究进展.doc

mTOR信号通路在缺血性心脏病中探究进展 　　[摘要]缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）的发病率和死亡率逐年上升，严重威胁着全人类的身体健康。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能够调节细胞大小、细胞生长、蛋白合成、细胞骨架、营养和能量传递。研究表明，mTOR在缺血性心脏病的发生与进展方面起着关键的调节作用。本文主要讨论mTOR在心肌缺血再灌注、心肌梗死心肌重构和缺血性心力衰竭中的作用。此外，结合mTOR抑制剂雷帕霉素的研发成果，研究其临床应用前景 [关键词]缺血性心脏病；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；缺血再灌注；心肌梗死；心力衰竭 [中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）11（c）-0016-04 [Abstract]The increase in the morbidity and mortality of ischemic heart disease（IHD）is a serious threat to the health of mankind.Mammalian target of rapamycin （mTOR） is a kind of conservative serine/threonine protein kinase，which can regulate the cell size，cell growth，protein synthesis，cytoskeleton，nutrition and energy transfer.Research have shown that mTOR plays a key regulating role in the occur and process of ischemic heart disease. This article mainly discuss the role of mTOR in ischemia-reperfusion，myocardial infarction myocardial remodeling and ischemic heart failure. Furthermore，combining with the development of the mTOR inhibitors-rapamycinto to explore its clinical application prospect. [Key words]Ischemic heart disease；Mammals rapamycin target protein；Ischemia-reperfusion；Myocardial infarction；Heart failure 缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）主要由冠状动脉阻塞引起，2008年死于缺血性心脏病的患者大约有1700万，到2030年这一数字估计将会达到2360万[1]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，进化上相对保守，它在连接外界刺激和细胞生长调控中起着至关重要的作用，由于mTOR在各条细胞信号途径中独一无二的位置，在各种细胞调节和疾病条件下，它已经被广泛地研究发现。近年来许多研究结果表明，不同的缺血性心脏病进展阶段，mTOR表达情况也不尽相同，而mTOR究竟发挥保护作用，还是损伤作用，仍有争议。本文重点阐述mTOR在缺血性心脏病研究中的新进展 1 mTOR信号通路 mTOR属于磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase，PI3K）家族中的一种相关激酶，其也是一种保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。从酵母菌到哺乳类动物进化中，它被高度完全地保存下来，发现其分子质量在280～500 KDa[2]。在哺乳类动物细胞中，mTOR是一种分子量为280 KDa的蛋白质，主要有两种不同的蛋白质复合物 第一种是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTOR complex 1，mTORC1），依赖Raptor（ regulatory-associated protein of mTOR）调控蛋白使得其结合于基底部。mTORC1的组成包括富含脯氨酸的AKt底物（proline-rich Akt substrate 40 kDa，PRAS40），Deptor（DEP domain-containing Mtor interacting protein），mLST8（mammalian l