M001雄性不育灭鼠剂生殖毒性的研究及其在农业鼠害防治方面应用.pdfVIP

硕士论文 中国协和医科大学中国医学科学院 2 硕士论文 中国协和医科大学中国医学科学院 摘 要 鼠害对国民经济的各个方面都有很大的危害，不仅对农业、畜牧业、工业等造 成巨大损失，而且还传染许多疾病，危害人类健康。目前，人类对鼠害一般采用药 物毒杀的方法，随着急性化学剧毒灭鼠剂的逐渐被淘汰，慢性抗凝血灭鼠剂被广泛 推广应用，成为我国目前最常用的灭鼠药物，但是这种灭鼠剂污染生态环境，易发 生二次中毒，危害人、畜健康，而且由于鼠类具有较灵敏的嗅觉、味觉和一定的辩 伪智能，部分鼠类出血抽搐的死亡情况，常常引起鼠群的惊疑与拒食，因此这种灭 鼠剂的实际灭鼠效果较差，甚至导致鼠害更加严重，不能很好的解决防治和灭杀的 结合问题，也不能从根本上解决鼠害这一全世界面临的重大难题。传统的毒杀方法 不可避免的出现抗药性、适口性及灭鼠后鼠类种群迅速反弹等问题。另外人们环保 意识和灭鼠观念的发生转变，从杀灭鼠类向控制鼠害及降低种群密度转化，为此探 索一种行之有效的控制鼠害发生的新方法，即不育剂在控制鼠害中的应用研究，被 鼠类数量效果的差别．发现在不考虑竞争性繁殖干扰的情况下，使同样比例的个体 不育能够达到一样的灭杀效果；若考虑竞争性繁殖干扰的作用，对于单配制和一雄 多雌制的鼠类，不育比灭杀的效果要更好。 在以往对膦氧氮丙啶(MAPO)进行了大量的抗生育效果和机理的实验室研究的 基础上，我们首次提出将MAPO应用于鼠类防制上，并研究成功M001雄性不育灭 鼠剂。本课题研究的目的在于提供一种以雄性不育剂MAPO为主要成分通过破坏鼠 群生殖繁育能力，以达到长期彻底灭除鼠害目的的抗生育灭鼠剂，并提供配方和制 备方法：同时进一步探讨和评价这类雄性抗生育剂对鼠类雄性生殖的毒性作用，对 鼠类种群数量的控制效果及其对非啮齿类动物的不良影响。 我们采用雄性不育剂膦氧氮丙啶为M001雄性不育灭鼠剂的主要有效成份，此外 还添加诱饵剂、粮食类辅料和防腐防霉剂。各组分占M001雄性不育灭鼠剂总重量 85％一95％和防腐防霉剂0．1％珈．3％。其中粮食类辅料的各组份含量百分比范围 硕士论文 中国协和医科大学中国医学科学院 是：豆饼粉和／或花生饼粉10一25％、玉米粉和／或大麦粉和／或面粉10一15％、麸皮 防腐防霉剂可采用双乙酸钠或尼泊金乙酯。诱饵剂中的油脂类可采用植物油和／或动 物油脂。 首先进行M001雄性不育灭鼠剂的生殖毒性研究，这项研究包括六个具体试验： 小鼠精子畸形试验；(5)小鼠大体解剖和病理学检查；(6)小鼠多代繁殖实验。在 为O．90；在小鼠生育力试验中，M001雄性不育剂对雄性小鼠的生育力有明显的抑制 作用，雄鼠低、中、高剂量组中均有雄性小鼠出现不育，交配后的受孕雌鼠的数量 减少，说明摄入M001雄性不育剂后雄性小鼠生育能力明显下降。子宫剖查，受孕 雌鼠的活胎数有所下降，受孕雌鼠的吸收胎数增加，而且出现吸收胎的雌鼠数量也 上升；在小鼠精子计数及活动度检测实验中，雄鼠给予M001雄性不育剂后，附睾 精子计数显著减少，与对照组比较精子计数与摄入M001的多少呈剂量一效应关系。 并且这种差异一直持续到第四次精子计数检查，即给药后的第42天，说明M001雄 性不育剂对小鼠的精子发生和释放产生显著而不可逆的影响。M001给药组与空白对 照组精子活动度比较有显著性差别，主要是死精子数明显上升。在小鼠精子畸形试 验中，空白对照组畸形精子百分比为为0．68％，低剂量组畸形精子为8。68％，中剂 子形态改变主要发生在精子头部，以无定形头部居多数，其次分别是无钩头部畸形 和尾折叠畸形。小鼠大体解剖和病理学检查中，比较对照组动物的组织病理学变化， M001给药结束后小鼠的肝、肾、脑等脏器均未见到毒性组织病理学改变。光镜下观 察睾丸组织切片，可见对照组睾丸曲细精管外观饱满，生精上皮细胞层排列整齐， 管腔内充满精子和各级精母细胞，而各M001给药组睾丸曲细精管均有不同程度的 萎缩，管间隙增大，生精上皮细胞层次减少，排列松散，管内空腔增大，精子层稀 疏。对照组附睾腔内可见大量成熟的精子，M001给药组镜下可见精子密度下降，数