慢性肾脏病进展的生物标志物.ppt

慢性肾脏病进展的生物标志物 山西医学科学院 山西大医院 肾内科 牛志通 慢性肾脏病进展的生物标志物 CKD是全球公共健康问题 影响CKD预后的两个重要因素：CKD进展至ESRD;CKD合并心血管疾病（CVD） 早期发现具有肾脏病进展和发生CVD风险的患者对临床防治极为重要 已知的标志物（蛋白尿、eGFR）存在局限性 慢性肾脏病进展的生物标志物 慢性肾脏病进展的生物标志物 白细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL）是一种广泛存在的含铁蛋白质，最初从中性粒细胞中分离 远端肾单位的小管上皮表达NGAL 急性肾损伤等肾小管上皮细胞损伤时释放出NGAL 尿液中NGAL有多种分子类型，二聚体源自白细胞，单体源自肾小管上皮（肾脏特异标志物） 慢性肾脏病进展的生物标志物 尿液和血清GNAL升高是AKI的早期标志物 NGAL敲出小鼠CKD肾脏病变进展明显减轻 横断面研究提示，CKD患者血、尿液NGAL增高和病变活动度相关 慢性肾脏病进展的生物标志物 已有很多证据表明，血清和尿液中HGAL水平增高不仅是AKI的早期标志物，也是反映各种CKD肾脏病变进展的生物标志物 进一步检测尿液不同类型NGAL的水平能增加其作为CKD进展标志物的特异性 代谢障碍的生物标志物:FGF23 成纤维细胞生长因子23（FGF23)是一种受活性维生素D调控的调节尿磷排泄的激素（与血清磷正相关） FGF23抑制近端肾小管1α羟化酶的活性 CKD早期当血清磷水平尚未升高时，血清FGF23水平已升高，其机制尚未阐明 FGF23还可预示CKD患者的CVD事件发生率 内皮功能障碍标志物:AMDA 非对称二甲基精氨酸（ADMA)是一种抑制一氧化氮合成酶的氨基酸，其水平增高导致NO生成减少 NO生成减少与内皮功能障碍和肾脏损伤密切相关，与CKD和CVD风险正相关 AMDA已被证实是动脉粥样硬化的标志物，并与高血压和胰岛素抵抗相关 氧化应激标志物：AOPP AOPP是蛋白质遭受氧化应激损伤形成的含双酪氨酸的交联产物 最初发现肾功能减退CKD患者循环中水平增高且与炎症相关 肾功能正常的CKD患者循环中AOPP潴留 AOPP作用 促进足细胞凋亡 促使系膜细胞细胞外基质堆积 促使肾小管上皮细胞RAS活化 上调血管内皮细胞粘附分子表达 * 肾功能减退 Cys-C β-trace protein 肾小球损伤 podocin nephrin pddocalyxin 肾小管间质损伤 NGAL KIM-1 NAG CKD进展 CVD风险 心血管功能障碍 ANP BNP *