有机合成课件——Chapter 2 有机合成与路线设计的基础知识.ppt

* 3、立体选择性 立体选择性(stereoselectivity)：包括顺／反异构、对映异构、非对映异构选择性。 如果某个反应只生成某一种异构体，而没有另一种，就叫立体专一性反应(stereospecificity)。 * Ｉ和ＩＩＩ、ＩＩ和ＩＶ：区域选择性 Ｉ和ＩＩ、ＩＩＩ和ＩＶ：立体选择性 Journal of the American Chemical Society, 109(22), 6844-5; 1987 * 四、反应物结构对选择性的影响 一个合成路线要对中间体进行选择性反应， 选择的成功与否，首先取决于这一中间体 即反应底物的结构情况。 * 1、被选择的两方面状况有质的不同 * 2、被选择的两方面在量上差别较大 不是数量的意思，而是相同的活性官能团处于 不同的化学环境中产生的反应性差异。 Trans: 较小的立体位阻 * 3、两方面差别很小 较困难，只能采取分离的手段或改变合成的路线 以避免这种情况 * 4、被选择的两方面情况完全相同 即分子存在一定的对称性，这时可以选择合适的 反应条件和试剂量，或利用部分反应后的中间产物 进一步反应的活性下降，达到可以接受的单边反应效果。 * 五、实现反应选择性的一般原则－通过反应试剂的选择和反应条件的控制进行调节 在一个结构较为复杂的有机分子的合成中，常常要涉及上述三种选择性问题。涉及的中间体一般是多官能团，而目标化合物又都是特定构型的，因此，采取的最好办法就是使用高选择性的反应，寻找高选择性有机合成反应是当前有机合成方法学研究的重要课题。 高选择性有机合成就是通过试剂和反应条件的调节实现反应选择性的控制。 * 1、羟基的选择性氧化 烯丙基羟基在其他羟基的存在下可被选择性氧化，这些试剂有活性MnO2、Ag2CO3/Celite等。 伯羟基和仲羟基同时存在时，二者均可选择性地被区别氧化。 * 利用一些特定的化学试剂也可以选择性将仲羟基氧化为酮，而同时存在于一个分子内的伯羟基保持不变。 化学性质完全一致的仲羟基在试剂用量控制的条件也能达到单边氧化目的。 * 2、羰基的选择性反应 a,b-不饱和酮和饱和酮由于它们的电子离域情况不同，亲核还原剂Ｈ-可选择性进攻饱和酮，而亲电性试剂B2H6则可选择与不饱和酮反应。 * 醛、酮之间也可选择性反应。在一般条件下，醛基的活性要稍高些，通常优先发生反应。但某些情况也可获得相反的选择性，即酮也可以优先反应。 * 3、双键顺反式的选择性控制 通过炔烃的立体选择性还原。通常，顺式烯烃主要通过非均相催化氢化获得（Lindlar catalyst and P-2Ni）；而化学还原法则都以反式选择性为主(Li-NH3; LiAlH4 and red-Al)。 Wittig型反应 * 邻基参与反应 * 当分子存在一定的对称性时候，可以选择合适的反应条件和 试剂量，或利用部分反应后的中间产物进一步反应的活性下 降，达到可以接受的单边反应效果。 * 2.4 有机合成中的选择性的控制 选择性的控制因素：当一个有机反应有可能进行两种或两种以上的反应途径时，其产物的分布可以是根据各种产物的稳定性来确定，也可以依据反应的速率来确定。若前者是确定因素，此反应是热力学控制的；若后者是确定因素，此反应是动力学控制的。 如下列反应是热力学控制反应 * 2.4 有机合成中的选择性的控制  如下列反应是动力学控制反应 当反应受动力学控制时，主要影响因素是电子效应和空间效应。 * 选择性的控制 ：试剂和反应条件的调节 在一个结构较为复杂的有机分子的合成中，常常要涉及上述三种选择性问题。涉及的中间体一般是多官能团，而目标化合物又都是特定构型的，因此，采取的最好办法就是使用高选择性的反应，寻找高选择性有机合成反应是当前有机合成方法学研究的重要课题。 高选择性有机合成就是通过试剂和反应条件的调节实现反应选择性的控制。 2.4 有机合成中的选择性的控制 * 烯丙基羟基在其他羟基的存在下可被选择性氧化，这些试剂有活性MnO2、Ag2CO3/Celite等。 伯羟基和仲羟基同时存在时，二者均可选择性地被区别氧化。 2.4 有机合成中的选择性的控制 （i） 羟基的选择性氧化 * 利用一些特定的化学试剂也可以选择性将仲羟基氧化为酮，而同时存在于一个分子内的伯羟基保持不变。 化学性质完全一致的仲羟基在试剂用量控制的条件也能达到单边氧化目的。 * a,b－不饱和酮和饱和酮由于它们的电子离域情况不同，亲核还原剂Ｈ-可选择性进攻饱和酮，而亲电性试剂B2H6则可选择与不饱和酮反应。 （ii） 羰基的选择性反应 * 醛、酮之间也可选择性反应。在一般条件下，醛基的活性要稍高些，通常优先发生反应。但某些情况也可获得相反的选择性，即酮也可以优先反应。 * （iii）