金懋林-进展期胃癌的化学治疗read.pptVIP

进展期胃癌全身化学治疗进步与规范研究 前 言 胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，本世纪估计我国年死于胃癌36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40％ 国内一些大城市胃癌发病下降，而农村持平或上升趋势，E-GJ腺癌全球发病上升 我国胃癌防治现状——一高三低：发病率、死亡率高，早诊率低（≤10％），手术切除率低（70％），5年生存率低（40％±） 进展期胃癌（AGC，晚期胃癌）：确诊时Ⅳ期占30～40％，Ⅰ～Ⅲ期根治术后复发转移占50％，全身化学治疗成为主要措施 进展期胃癌全身化学治疗现状 全身化学治疗使AGC患者受益 AGC全身化学治疗是肿瘤内科学难题 胃癌对化学药物相对敏感，原发耐药多，易继发耐药 多药（3种以上）联合，大剂量用药未能提高疗效 新药提高了有效率，但生存期未显延长 至今没有规范标准方案，化疗研究起步早，进展慢，争议多，滞后状态 耐受化疗差，不良反应重 我国大陆AGC全身化学治疗研究现状 2000～2004，140篇，来自25个省（市，自治区），不含港、澳、台 治疗目标：重RR％，少OS，QOL，全报告了RR％，TTP16％，OS19％，极少QOL 治疗方法不规范：55％使用LV，2h/5-FU，4～6h法，5％5-FU ci×5d＋LV 判效：未用RECIST，将B超声波列入判效方法，多数未确认，未经独立专家评估 终止化疗：64％做2～6周期判效，余未说明，判效后续治疗均未记述 AEs：未采用NCI-CTC标准，多数未报毒性出组与相关死亡 AGC全身化疗研究规范化 研究目的明确： 有效性：RR％，TTP，OS，QOL，1年、2年生存％ 安全性：3/4级％，毒性出组与死亡数，依从性 试验方法合理：入组条件，排除标准，方案有据，停治有指征 以RECIST为评效标准，CR，PR必须确认，独立专家评估 以NCI-CTC标准评价不良反应 多中心大数量随机对照试验应加强 AGC全身化学治疗当前水平 起始目标： RR％，初治：单药20％，联合用药50％（35％～70％） 复治：20％± mTTP：6个月（3～8个月） 终点目标：mOS，10个月（6～17个月） 1年生存率：30％～40％ 生活质量改善（QOL）：50％±，PS，症状，体重 重视延长AGC患者生存期研究 AGC全身化疗属于姑息治疗，完全缓解（CR）时仍残留104癌细胞，停止治疗后再增殖倍增，达到109时临床复发 对本方案化疗获CR，RR，SD者只要AEs可控，应坚持治疗至PD 坚持治疗周期愈多，生存期愈长。如S-1治疗AGC存活2年半以上者治疗周期多在12～20（18～30个月）。对获CR，PR，SD仅治疗4～6周期（3～6个月）终止不能获得生存期延长。（不降QOL时化疗不应少于18个月） 获SD者坚持化疗，对PD者二线化疗仍可延命 5-FU/DDP合理规范化用药 LV/5-FU增效 5-FU ci DDP HD/LD 5-FU/DDP的合理规范化用药 5-FU/DDP是AGC基础联合用药，被国内外著名肿瘤组织及NCCN公认 上世纪旧方案及本世纪新药方案多和5-FU/DDP或5-FU＋DDP联合 新药与5-FU、DDP合理规范用法符合循证医学原则，组成的联合方案科学可信 5-FU合理规范化用药——四十年演进 国内AGC全身化疗5-FU给药方法展示 LV/5-FU不同用药方法的诠释 点评“中国方案”及LV/5-Fu ci×5d给药方法 LV100～200mg/m2，IV2h，5-FU 500～600mg/m2，IV4～6h×5d，q3w，“中国方案”为国内大陆习惯用法，不用微型输注泵，无循证医学证据，与Mayo，LV5FU2没有RCT，不符合药代机制，未被国外认同 5-FU ci≥5d时，体内库容形成5,10-CH2FH4，足以供低量5-FU ci生成的FdUMP与TS结合成三重复合物，输入LV无用。如ECF、TCF、PCF方案均不加LV AGC全身化疗5-FU规范用药 HD/LD DDP与5-FU协同作用机制 HD/LD DDP＋5-FU治疗AGC临床证据 国内HD/LD DDP＋F ±3drug治疗AGC（00～04） 评介DDP＋5-FU治疗AGC推荐用法 LD/HD DDP＋5-FU均有理论证据，国内外临床试验LD/HD DDP＋5-FU（ci，drip）的RR％相同，LD DDP AEs低 DDP 10～20mg/m2，d1～5与DDP 50～80mg/m2，均q3w的剂量强度也相当 推荐规范用法： AGC化疗FP三联方案研究展望 5-FU＋DDP＋第三药形成三联方案模式 LV5FU2s， 5-FU ci×5d是推荐用法 DDP 50～7