【2017年整理】妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南【】.doc

【指南】妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南?（2015） 2015-08-10?山东省医产科 作者：中华医学会妇产科学分会产科学组 来源：妇产科空间  妊娠期肝内胆汁淤积症 （intrahepatic cholestasisofpregnancy，ICP）是一种重要的妊娠期并发症，主要导致围产儿死亡率增加。其发病有明显的地域和种族差异，迄今国际上尚无有关ICP的统一诊治意见。2011年，中华医学会妇产科学分会产科学组组织国内有关专家，制定了第1版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”，该指南的发表对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。近年来，在ICP诊治方面又有了新的认识，为此，对其进行了重新修订。ICP曾有过许多命名，也引起了诊断和治疗的混乱，自第1版ICP诊疗指南发表后，国内教科书和文献已基本一致采用了第1版ICP诊疗指南中的命名。 高危因素 具有ICP高危因素的人群其发病率明显升高，加强识别ICP高危因素对提高该病的诊断具有临床价值， 包括： （1）有慢性肝胆基础疾病，如丙型肝炎、非乙醇性肝硬变、胆结石或胆囊炎、非乙醇性胰腺炎，有口服避孕药诱导的肝内胆汁淤积症病史者； （2）有ICP家族史者； （3）前次妊娠有ICP病史， 再次妊娠其ICP复发率在40%～70%。 （4）双胎妊娠孕妇ICP发病率较单胎妊娠显著升高，而ICP发病与多胎妊娠的关系仍需进一步研究并积累资料； （5）人工授精妊娠的孕妇，ICP发病危险度相对增加。 临床表现 一、皮肤瘙痒 为主要的首发症状，初起为手掌、 脚掌或脐周瘙痒，可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部； 瘙痒程度各有不同，夜间加重，严重者甚至引起失眠。70％以上发生在妊娠晚期，平均发病孕周为30周，也有少数在孕中期出现瘙痒的病例。瘙痒大多在分娩后24～48h缓解，少数在48h以上。 二、黄疸 出现瘙痒后2～4周内部分患者可出现黄疸，黄疸发生率较低，多数仅出现轻度黄疸，于分娩后1～2周内消退。 三、 皮肤抓痕 ICP不存在原发皮损，但因瘙痒抓挠皮肤可出现条状抓痕，皮肤组织活检无异常发现。尽管ICP不存在原发皮损，但由于该病的特殊性和对胎儿造成的风险，有学者提出将ICP的皮肤表现归属于妊娠期皮肤病的一种，但未得到公认。 四、 其他表现 少数孕妇可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、轻微脂肪痢等非特异性症状，极少数孕妇出现体质量下降及维生素K相关凝血因子缺乏，而后者可能增加产后出血的风险。 辅助检查 一、 血清胆汁酸水平改变是ICP最主要的实验室证据 目前， 血清胆汁酸水平的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸。既往将总胆汁酸和甘胆酸列为同等重要，结合近年文献，特别是英国皇家妇产科协会（RCOG）2011版的指南，考虑甘胆酸在ICP诊断与程度分类中的稳定性差，故在ICP诊断及监测中以总胆汁酸水平作为检测指标更合理。 现对胆汁酸系列的临床价值比较一致的评价是：（1）ICP 孕妇胆汁酸水平较健康孕妇显著上升。（2）总胆汁酸水平升高，伴或不伴肝酶水平升高就足以支持ICP的诊断和严重程度的判别。 二、 肝酶系列 丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清α谷胱甘肽转移酶在ICP表现为轻度升高，有报道健康孕妇肝酶、γ谷氨酰转移酶（GGT）和胆红素水平的上限比非孕妇女低20%。血清α谷胱甘肽转移酶水平上升是反映肝细胞损伤快速而特异的指标，有文献报道，部分ICP患者GGT水平升高，且更常见于存在编码胆汁转运的ABCB4基因突变的ICP患者中。 2011年RCOG指南中认为，不明原因的肝酶、GGT和（或）胆汁酸水平异常足以支持ICP的诊断，但缺乏循证证据，为临床实践观点（GPP观点）。 三、胆红素 有关胆红素水平升高的研究结果相差颇大。一般而言，血清总胆红素水平正常或轻度升高，直接胆红素水平升高为主。 四、病毒学检查 诊断单纯性ICP应在排除肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒感染基础上。 五、肝胆B超检查 虽然ICP肝脏无特征性改变，但建议常规查肝胆B超以排除孕妇有无肝胆系统基础疾病。 诊 断 一、妊娠期筛查 1. ICP高发地区：由于ICP在部分地区发病率较高，临床无特征性表现，因此有筛查的必要。具体推荐： （1）产前检查应常规询问有无皮肤瘙痒，有瘙痒者即测定并动态监测胆汁酸水平变化； （2）有ICP高危因素者，孕28~30周时测定总胆汁酸水平和肝酶水平，测定结果正常者于3～4周后复查。总胆汁酸水平正常，但存在无法解释的肝功能异常也应密切随访，每1~2周复查1次； （3）无瘙痒症状者及非ICP高危孕妇，孕32～34周常规测定总胆汁酸水平和肝酶水平。 2. 非ICP高发区孕妇：如出现皮肤瘙痒、黄疸、肝酶和胆红素水平升高，应测定血清胆汁酸水平。 二、 诊断要点 1. 出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒：瘙痒涉及手掌和脚掌具有ICP提示性。尤其需