第三章免疫球蛋白.pptVIP

? 第三章 免疫球蛋白 教学目的和要求： 1．掌握 抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。 2．熟悉 免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆抗体的制备和应用。 3．了解 免疫球蛋白的基因结构和基因重排；基因工程抗体。 第一节：概念 1. 抗体（antibody, Ab）功能性概念 是机体接受抗原刺激后，B细胞活化、增值、分化为浆细胞，由浆细胞产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig） 存在于人和动物血液（血清）、组织液及其它外分泌液中的一类具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 存在形式 BCR（B细胞受体) － 膜型（membrane immunoglobulin, mIg）：存在于B细胞膜上 抗体 － 分泌型（secreted immunoglobulin, sIg）：存在血清和组织液中 一、免疫球蛋白的基本结构 由两条相同的重链和两条相同的轻链通 过二硫键连接而成的四肽链分子 。 “Y”型， 重链 （5种: ?、?、?、?、?） 轻链 （2种: ??、??） 可变区 （V区） 超变区（HVR，3个， 又称CDR 互补决定区） 骨架区: FR（4个） 恒定区 （C区） 铰链区 （一）重链与轻链 1、重链（heavy chain,H链） 重链大小约为轻链的2倍，含 450～550个氨基酸残基，分子量 约为55或75kD。 根据H链抗原性的差异可将 其分为5类：μ链、γ链、α链、 δ链和ε链，不同H链与L链（κ 或λ链）组成完整Ig的分子分别 称之为IgM、IgG、IgA、IgD和 IgE。γ、α和δ链上含有4个 肽，μ和ε链含有5个环肽。 2、轻链（light chain, L链）：约210个氨基酸，分为?和?两种，据此Ig分为?和?两型； （二）、可变区和恒定区 可变区（variable region，V区）：位于Ig分 子的N端、轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸 序列随Ig针对的抗原特异性变化而变化，是抗体 与抗原特异性结合的部位。V区可进一步分为超 变区（或者互补决定区）和骨架区。 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。超变区乃抗体与抗原表位（AD）特异性（互补）结合的位置，又称为互补决定区（complementarity-determining region, CDR）。 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 恒定区（constant region,C区）：位于Ig 分子的C端、轻链1/2和重链3/4或4/5处。其氨基酸的组成或排列顺序不随Ig针对的抗原特异性的改变而改变。是Ig介导多种生物学功能的部位。 （三）、铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸， 易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补结合；有利于暴 露补体结合位点；对蛋白酶敏感。IgM和IgE无铰链区。 （四）其它成分 J链（joining chain）：由浆细胞合成，能将单体Ig分子连接为多聚体（如IgM和sIgA）。 分泌片（secretory piece, sp）由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合在IgA二聚体上，使其成为sIgA。 （一）、L链功能区　分为L链可变区（VL）和L链恒定区（CL）两功能区。 （二） 、H链功能区　 IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2和CH3）共四个功能区。 IgM和IgE的H链各有一个可变区（VH）和四个恒定区（CH1、CH2、CH3和CH4）共五个功能区。 如要表示某一类免疫蛋白H链恒定区，可在C（表示恒定区）后加上相应重链名称（希腊字母）和恒定区的位置（阿拉伯数字），例如IgG重链CH1、CH2和CH3可分别用Cγ1、Cγ2和Cγ3来表示。 （三）、主要功能 1. VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。 2. CL和CH上具有同种异型的遗传标记。 3. IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。 4. IgG 的CH3/ IgGE的CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK