生物化学简明教程第十二章核苷酸代谢.pptVIP

（2）嘧啶核苷酸的补救合成途径 嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP + ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP + ADP 12.3 核苷酸生物合成的调节 嘌呤核苷酸生物合成的调控 嘧啶核苷酸生物合成的调控 12.3.1 嘌呤核苷酸合成的调控 调节方式：反馈调节和交叉调节 反馈调节主要通过产物的负反馈调节，包括2个长反馈和2个短反馈 12.3.2 嘧啶核苷酸合成的调控 12.4 核苷酸的抗代谢物 抗代谢物：是一些核苷酸合成代谢底物或辅酶类似物 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢，或以假乱真掺入核酸，从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生化代谢途径的工具，也是治疗某些疾病的有效药物。 12.4.1 嘌呤类似物 次黄嘌呤 （H） 6-巯基嘌呤 （6-MP） 12.4.2 嘧啶类似物 胸腺嘧啶 （T） 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 5-F-尿嘧啶的抗癌原理 5-F-尿嘧啶是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂； 在体内转化为相应的核苷一磷酸和核苷三磷酸后，它可以与酶上的SH基结合，再与四氢叶酸形成三元复合物； 酶不能去除F，而干扰了脱氧尿嘧啶的甲基化，进而不能合成dTMP，也就使快速分化的癌细胞由于缺乏dTMP而不能合成DNA，达到使癌细胞死亡的目的。 12.4.3 核苷类似物 12.4.4 氨基酸类似物 N＋≡N－CH2－C － CH2－CH2－CH－COOH 6-重氮-5-氧正亮氨酸（diazonorleucine，DAL） O NH2 N＋≡N－CH2－O－CH2－CH－COOH 氮杂乙酰丝氨酸（azaserine，ASE） O NH2 H2N－C－CH2－CH2－CH－COOH 谷氨酰胺（glutamine） O NH2 12.4.3 叶酸类似物 氨基蝶呤和氨甲蝶呤 二者都是叶酸的类似物，竞争性地抑制由叶酸转化为二氢叶酸和四氢叶酸时的二氢叶酸还原酶的活性，使叶酸无法有效地转变为二氢叶酸和四氢叶酸； 影响嘌呤和嘧啶核苷酸合成中一碳单位的转移，减少脱氧胸苷酸的合成，使快速分化的癌细胞由于缺乏dTMP而不能合成DNA，达到使细胞死亡的目的。 R=H，氨蝶呤，Aminopterin，AP R=CH3，氨甲蝶呤，Methotrexate，MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ ‖‖‖ 不同生物体内存在的酶不同，使嘌呤碱分解的终产物不同 人类和排尿酸动物—尿酸为终产物 其它哺乳动物—尿囊素 鱼类、两栖类—尿囊酸 无脊椎动物、甲壳类—NH3+CO2 痛风症 与嘌呤代谢平衡发生障碍有关，其基本生化特征是高尿酸血症，由于尿酸的溶解度很低，尿酸以钠盐或钾盐的形式沉积于软组织及关节等处，形成尿酸结石或关节炎。 12.1.2 嘧啶核苷酸的分解 分解过程比较复杂，包括脱氨基作用、氧化、还原、水解和脱羧基作用等 哺乳类动物嘧啶碱的分解主要在肝中进行 胞嘧啶和尿嘧啶的分解相对简单 胸腺嘧啶的分解相对复杂 嘧啶碱（溶于水） 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 12.2 核苷酸的生物合成 天冬氨酸 一碳基团 （甲酸盐） 谷氨酰胺 甘氨酸 一碳基团 （甲酸盐） 12.1.1 核苷酸生物合成概况 嘌呤\嘧啶核苷酸的生物合成 （1）从头合成途径 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核糖核苷酸的途径 （2）补救途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成核糖核苷酸的过