氨基酸类药物的生产方法.pptVIP

氨基酸类药物的生产方法 一、氨基酸的化学合成 目前氨基酸的合成方法有5种： （1）蛋白质水解提取法； （2）直接发酵法； （3）添加前体发酵法； （4）酶法； （5）化学合成法。 通常将直接发酵法和添加前体发酵法统称为发酵法。 二、氨基酸分离方法 目前氨基酸的分离方法有： （1）溶解度法 （2）等电点沉淀法 （3）特殊试剂沉淀法 （4）吸附法 （5）离子交换法 1、利用氨基酸的溶解度分离-----溶解度法 是依据不同氨基酸在水中或其它溶剂中的溶解度差异而进行分离的方法。 胱氨酸和酪氨酸均难溶于水，而其他氨基酸则比较易溶，但在热水中酪氨酸溶解度较大，而胱氨酸溶解度变化不大，故可将混合物中胱氨酸、酪氨酸及其它氨基酸彼此分开。 （4）利用离子交换法分离 是利用离子交换剂对不同氨基酸吸附能力的差异进行分离的方法。 氨基酸为两性电解质，在特定条件下，不同氨基酸的带电性质及解离状态不同，故同一种离子交换剂对不同氨基酸的吸附力不同。 如：味精厂采用强酸性阳离子交换树脂对-谷氨酸阳离子进行选择性吸附 三、氨基酸精制方法 目前氨基酸的精制方法有： （1）结晶和重结晶技术 （2）溶解度法 （3）结晶与溶解度法相结合的技术 四、氨基酸类药物的检测 目前氨基酸的检测方法有： （1）电位滴定法 （2）高氯酸溶液滴定法 L-胱氨酸 （1）L-胱氨酸的结构与性质 L-胱氨酸存在于所有蛋白质分子中，尤以毛、发及蹄甲等角蛋白中含量最多。其分子由两分子半胱氨酸脱氢氧化而成，结构为： L-胱氨酸自稀酸中形成六角形或六角柱形晶体，分解点258~261℃，pI为5.05，〔α〕25D 为-232°。在25℃水中溶解度为0.011，在75℃水中为0.052。溶于无机酸及无机碱，在热碱液中可被分解。不溶于乙醇、乙醚及丙酮。可被还原为L-半胱氨酸。 L-亮氨酸 （1）L-亮氨酸的结构与性质 L-亮氨酸存在于所有蛋白质中，以玉米麸质及血粉中含量最丰富，其次在角甲、棉籽饼和鸡毛中含量也较多。L-亮氨酸为人体必需氨基酸之一，化学名称为2-氨基-4-甲基戊酸或2-氨基异己酸，分子式：C6H13NO2,分子量：131.17 ,结构式： L-Leu自水及乙醇中得白色片状结晶，pI为5.98，熔点为293℃，在25℃水中溶解度为2.19，乙醇中为0.017;在75℃水中为3.82，在醋酸中为10.9，不溶于乙醚。 氨基酸发酵法有广义与狭义之分。 狭义者指通过特定微生物在以糖为碳源、以氨或尿素为氮源以及其他的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。 广义者除直接发酵法外，尚包括添加前体发酵法 （二）发酵法生产的氨基酸品种及工艺 ? 构成动物、植物及微生物体所有蛋白质的氨基酸种类与构型均无任何差异，但植物体内所有氨基酸皆由CO2、氨和水合成，动物体除8种必需氨基酸需从外界摄取外，其余非必需氨基酸均可通过体内氨基酸之间的转化或碳水化合物中间代谢物而合成，而微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸。 1、L-异亮氨酸（L-Isoleucine，L-Ile）的制备 （1）L-异亮氨酸的结构与性质： L-Ile存在子所有蛋白质中，为人体必需氨基酸之一，分子式为C6H13NO2，分子量为131.17，结构式为： L-Ile在乙醇中形成菱形叶片状或片状晶体，分解点为285～286℃，L-Ile溶于热醋酸，在20℃乙醇中溶解度为0.072，在25℃水中为4.12，在75℃水中为6.08，不溶于乙醚。 （3）检验 应为菱形叶片状或片状晶体，含量应为98.5％～101.5％，干燥失重不超过0.3％，炽灼残渣不大于0.3%，氯化物不超过0.05％，硫酸盐不超过0.03％，铁盐不超过0.003％,重金属不超过0.0015％，砷盐不超过1.5ppm。 含量测定与L-亮氨酸的规定相同。 （4）作用与用途 L-Ile为必需氨基酸，是复方氨基酸输液的重要成份之一。缺乏时会引起骨骼肌肉萎缩和变性。 优点：氨基酸的品种不受限制，除制备天然氨基酸外，还可以制备各种特殊结构的非天然氨基酸。 缺点：合成得到的氨基酸都是DL型外消旋体，必须经过拆分，才能得到人体能够利用的L型氨基酸。 1、L-天冬氨酸及L-丙氨酸的制备 （1）L-天冬氨酸及L-丙氨酸的结构与性质 ①L－天冬氨酸（L-Aspartic acid，Asp）的结构与性质 L-Asp存在于所有蛋白质分子中，含两个羧基和一个氨基，为酸性氨基酸，分子式为C4H7NO4，分子量为133.10，结构式为： 2 酶拆分法制备L-苯丙氨酸 （1）L-苯丙氨酸（L-phenylalanine，L-phe）的结构与性质 L-phe，存在于所有蛋白质中，为人体必需氨基酸之一，其分子式为C9H11NO2，分子量为