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恶性肿瘤的研究进展 2009.6.24 主要内容 1.概述 肿瘤 1.概述 1.概述 分类 1.概述 流行病学 流行趋势：上升；心脑血管疾病；首要死因； 肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、肠癌、乳癌… 1.概述 1.概述 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 2.发病机制 3.国际动态 全球抗肿瘤新药上市状况 3.国际动态 市场 3.国际动态 市场 4.国内动态 主要是直接杀灭肿瘤细胞而起作用的药物。其作用机制大多是阻止DNA，RNA或蛋白质的合成或直接与这些大分子发生作用，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使之死亡。 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 4.国内动态 5.动物模型 2.发病机制 肿瘤是细胞恶性增生所形成的新生物。细胞增殖主要表现为细胞的有丝分裂。根据肿瘤细胞生长繁殖的特点，可将其分为两大类：增殖细胞群和非增殖细胞群。 生长周期的细胞（增殖细胞群）不断按指数分裂增殖，是肿瘤增长的指标。而G0期细胞也有增值能力，只是暂不进行分裂，当增殖细胞群大量被药物杀灭时，便可进入增殖期，这被认为是肿瘤复发的根源。无增殖力细胞不分裂，通过分化、衰老最后死亡。 在细胞周期中有两个控制点：G1/S；G2/M，他们均受到包括正、负调控信号分子的调节，达到促进增殖，阻碍分化以及抑制增殖并促进分化、衰老和凋亡的目的。 因此，肿瘤是。。。。这些基因的改变有的来自遗传因素，有的是基因与环境相互作用所致。(其编码产物能够促进肿瘤发生发展的基因称为癌基因，反之称为抑癌基因。细胞周期与细胞凋亡(癌基因/抑癌基因)的分子调控机制是肿瘤研究的主线） 随着肿瘤发病率的日趋升高，人们对抗肿瘤药物的研究也在不断加强和深入。随着分子医学和分子生物技术的突飞猛进，肿瘤学和药理学等多学科的迅速发展使肿瘤的本质得到进一步阐明，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对多环节作用机制的新型药物发展，其中细胞信号转导分子为靶点的研究室主要的发展方向之一。 上面三个特点都是细胞受到各种因素引起的细胞生长异常，认为是影响到了细胞周期的紊乱。 DNA拓扑异构酶：催化DNA拓扑异构体相互变换的酶。其作用是通过两个连续的转酯化反应断开和连接DNA主链的磷酸二酯键，调节DNA空间构型的动态变化，催化DNA分子在双螺旋基础上的超螺旋状态和解旋状态之问的相互转换过程，直接参与或影响细胞DNA的复制、修复、翻译、转录和有丝分裂的生命过程。 2001年-2002年，抗肿瘤辅助用药的金额均居首位，分别占肿瘤用药消耗总金额的55．0o％ 、59．03％ ，是抗肿瘤治疗药消耗金额的1．2、1．4 倍。由于辅助用药可减少放、化疗的不良反应，增加患者的耐受性，提高患者的生存质量、促进临床化疗方案的顺利进行，越来越受到广大医务工作者和患者的青睐，具有良好发展前景。但由于抗肿瘤辅助用药的新品种增加过快，且价位较高，造成了抗肿瘤辅助用药消耗金额的持续增长。 中成药发展前景可观。2002年前10位抗肿瘤辅助药中，中成药跃居榜首，3种中成药的消耗金额占前1O位辅助用药总金额的1／3以上。 自发肿瘤的产生与动物的系别、肿瘤类型、年龄及性别都有关系。环境中的有害物质、射线辐射能促进白发肿瘤的产生。致病体一旦消除，则不能产生自发瘤。因此在自发肿瘤模型建立中除了考虑致病体确实的致癌作用外，还要明确哪些品系的动物对该致病体敏感的问题。与人类肿瘤发生相似，涉及遗传和环境等因素，理论上讲是很理想的动物模型，但是应用极少，是因为该模型影响因素多，成瘤时间长，均一性差，很难定时作对比研究，也有发病率低和稳定性差的问题。 诱发肿瘤模型为致癌因素与动物特定部位直接或间接接触，使靶器官产生肿瘤。易操作，靶器官和诱癌剂恒定，诱发成癌率高。但肿瘤发生的潜伏期个体差异较大，再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样，故不常用于药物筛选。从病因学角度分析，它与人体肿瘤较为近似，故此模型常用于特定的深入研究。它分为物理因子诱导、化学因子诱导和病毒诱导。 可移植肿瘤模型应用广泛，是目前研究最多的肿瘤模 。容易操作，动物成瘤稳定，均一性好，发病率高，成瘤时间差异不大，容易施加干扰因素。 转基因肿瘤模型和基因敲除肿瘤模型建立在离体和在体相结合的基础上，在分子和细胞水平上进行操作，由动