第X篇骨干细胞.PDFVIP

第 X 章 骨干细胞 何其灵, 李刚 英国贝尔法斯特女王大学 医学院 创伤与骨外科系 Department of Trauma and Orthopaedic Surgery, School of Medicine, Queen’s University Belfast, Musgrave Park Hospital, Belfast, BT9 7JB, UK 间充质干细胞(MSCs，mesenchymal stem cells)具有向多种组织细胞类型 分化的能力。人们首先在骨髓中确认了MSCs的存在，此后，又从许多其它组 织中分离、 鉴定出了这类细胞。骨髓，脂肪组织，骨膜，骨骼肌，成体外周 血，脐带血，血管周皮细胞，骨组织，羊水，脾脏以及真皮都可能成为MSCs 的来源。其中，人们对骨髓的MSCs研究最详尽、透彻；骨髓是公认的含有 MSCs的器官，其体内应用有良好的前景。脂肪组织，骨骼肌与骨膜也已被证 明存在MSCs，亦有可利用的价值。近年来，有研究报道在成人外周血中发现 了少量的MSCs，然而 ，从外周血中获取MSCs是否可行仍有待进一步的研究 证实。如果可行，那么简单的采血过程就会使对MSCs的采集更方便。尽管有 证据表明MSCs也存在于脐血，血管周皮细胞，骨组织，羊水，脾脏以及真皮 中，但因为这些组织数量有限或不易采集，故对它们的临床应用是有限的。 1 前言 在成人体中，新细胞的诞生往往要经历细胞增殖，迁移，分化及成熟这一 系列的过程。在这一长链中的第一个细胞被命名为干细胞(stem cell)。干细胞 具有克隆形成与自我更新的能力，并且能够向多种细胞谱系分化。成体骨髓储 蓄着两类不同的干细胞：造血干细胞(haematopoietic stem cell)与基质干细胞 (stromal stem cell)。前者是血细胞与破骨细胞的起源，后者则是成骨细胞的祖 先。在近期的文献中，间充质干细胞是最为常用的指称基质干细胞的名称。 其它名称包括结 缔组织干细胞(connective tissue stem cell)，基质干细胞，基 质成纤维样干细胞(stromal fibroblastic stem cell)。然而MSCs并不象它们的名 子显示的那样多能，它们并不能形成所有胚胎间充质所能够发育成的组织。间 充质(mesenchyme)是胚胎中的一种特殊组织，它不仅能向肌肉，骨及其它结 缔组织发育，而且能够发育成血细胞和其它细胞。MSCs是从胚胎间充质发育 而来的细胞。[1] 直到近年，成体干细胞（Adult stem cells ）仍被认为只能向它 们所在的组织的细胞分化。然而，最近的研究表明这种认识是不正确的。例 [2，3] [4] 如，造血干细胞能分化成肝细胞， 神经干细胞能分化成血细胞。 类似 的，间充质干细胞不仅能向成骨细胞分化，也能向脂肪细胞，[5] 成软骨细胞，[6] [7] [8] [9] 成肌细胞， 星形细胞 成纤维细胞 分化。 认识到MSCs可分化成各种骨骼细胞，那么就可以推断MSCs亦存在于各种 骨骼组织(如脂肪组织，肌肉组织等)中。人们甚至假设，MSCs在外周血中漫 游，并藉此广泛地分布于各种组织。基于MSCs有广泛的临床应用前景，在此 对MSCs的潜在来源作一次严谨的综述是十分必要的。 2 MSCs 向成骨细胞(osteoblast)方向的分化 一个MSC分化成一个成骨细胞要经历四个主要阶段和五种主要的细胞类 型。详见图1。 1 有限增殖 有限自我更新 无限自我更新 高度增殖 Runx MSC 未成熟的 成熟的 骨祖细胞 骨祖细胞