生物技术制药-04医药生物制品课件.pptVIP

4. 生物制品的发展 第一代疫苗：减毒、灭活疫苗 （以牛痘及脊髓灰质炎疫苗为代表） 第二代疫苗：亚基疫苗 （以乙型肝炎表面抗原疫苗为代表） 第三代疫苗：核酸疫苗 第四代疫苗：改进疫苗和新型疫苗 第三节 医药生物制品的一般制造方法 一、疫苗的制造方法 1. 毒种的选择和减毒 2. 病毒的繁殖（动物培养法、鸡胚培养法、组织培养法、动物细胞培养法） 3. 疫苗的灭活（加热、加灭活剂、γ射线照射等） 4. 疫苗的纯化 5. 冻干 二、细菌类疫苗（菌苗）和类毒素的一般制造方法 二者均由细菌培养起始，菌苗是用菌体作为进一步加工的对象，类毒素是对细菌分泌的外毒素进行加工。 1. 菌种的选择 2. 培养基的营养要求 3. 培养条件的提供 4. 杀菌 5. 稀释、分装和冻干 第四节 重要的医药生物制品 一、疫苗（乙型肝炎疫苗） 二、菌苗（卡介苗） 三、类毒素（破伤风类毒素） 抗毒素 主要用于细菌外毒素所致传染病的治疗，例如白喉、破伤风、毒蛇咬伤等 抗毒素宜尽早使用，用量要足，因为一旦毒素与靶器官结合，则抗毒素不能起到中和毒素的作用。 在使用抗毒素时应作皮试，防止血清过敏症的发生。 减毒疫苗：在体内能繁殖，只需一次注射，效果好，但有恢复突变的危险。 灭火疫苗：需多次注射，效果差，一般只诱导体液免疫。 核酸疫苗 是指将含有编码某种抗原蛋白基因序列的质粒载体作为疫苗,直接导入动物细胞内,从而通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,达到免疫的目的。核酸疫苗又称为基因疫苗或裸ＤＮＡ疫苗,这种免疫称为核酸免疫、基因免疫、ＤＮＡ介导的免疫以及遗传免疫等。 将抗原抗体反应的特异性与酶催化作用的高效性、灵敏性相结合， 特异性：检测准确 灵敏性：微克、纳克水平 一般是塑料制品： 聚苯乙烯具有较强的吸附蛋白质的性能 良好的ELISA板应该是吸附性能好，空白值低，孔底透明度高，各板之间和同一板各孔之间性能相近。 优点：样品量少、使用方便、灵敏度高、重复性好 配套仪器设备的发展使 操作程序规范化和自动化， 操作更标准、结果更可靠，可以用于大量样品的检测！ 画：交联的图！！！！！！ 酶结合部位是Fc段而不是Fab段，这种结合不会影响抗体的活性。 ELISA检测中，用抗原包被塑料反应板之后，必须再用大量的无关蛋白质包被以阻塞可能与免疫血清蛋白的非特异结合的部位， 包被的抗原，酶标记的第二抗体和酶底物的量是固定的，因此，实验完成后所测得的颜色密度是同待浏样品和参考标准样品中的特异性抗体浓度直接呈正比例关系。 三、药物的免疫测定法 ? Ⅱ?? 免疫学预防 一、获得免疫力的方式 自然获得性免疫 人工获得性免疫 人工自动免疫： 人工被动免疫： 给机体接种抗原，使机体主动地建立起针对该抗原的免疫应答。 给机体注入特异性抗体或细胞因子等，使机体获得特异性免疫。 人工自动免疫与人工被动免疫的比较 人工自动免疫 人工被动免疫 免疫材料 抗原 ( 菌苗、疫苗、类毒素 ) 抗体或细胞因子 免疫力出现时间 晚（1~4周） 早（立即） 免疫力维持时间 长（数月~数年） 较短（2周~数月） 用途 主动用于预防 主要用于治疗或紧急预防 二、人工自动免疫用生物制品 由细菌菌体成分（或螺旋体）制成的生物制品称为菌苗； 由病毒（或立克次体）制成的生物制品则称为疫苗。 1、菌苗、疫苗 用无毒或充分减毒的病原微生物制成活菌液的生物制品称为活菌（疫）苗。 ⑴ 活菌（疫）苗 ⑵ 死菌（疫）苗 将病原微生物经人工培养增殖后收集菌体，用化学或物理方法将其杀死或灭活后制成。 活菌（疫）苗与死菌（疫）苗的比较 活菌（疫）苗 死菌（疫）苗 体内存在状态 短期存活并有一定繁殖 无存活、繁殖现象 免疫效果 好 较差 接种次数