师祖高2013年浙江省大学生科技创新活动计划(新苗人才计划)项目申报.docVIP

附件1 项目编号：　　　　　　 浙江省大学生科技创新项目 申 报 书 创新项目名称：喷雾冷凝法制备布洛芬固体分散体的工艺研究 创新项目负责人： 师祖高 学校名称： 浙江工业大学 申报日期： 2012/12/12 项目类别：个人项目□ 团队项目■ 浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划实施办公室 制 一、项目简介 项 目 概 况 项目名称 喷雾冷凝法制备布洛芬固体分散体的工艺研究 项目性质 （）基础研究 （√）应用基础研究 项目来源 （）自主立题 （√）教师指导选题 起止时间 自 2013 年 3 月 至 2014年 3 月 项目状况 √1、研发阶段 2、中试阶段 3、批量（规模）生产（选项打√） 申 请 人 姓名 师祖高 性 别 男 出生 年月 1991.6 入学 年月 2011.9 所在 院系 药学院化学制药 联系 电话电子 信箱 1019981990@ 项 目 组 主要成员 姓名 年龄 性 别 专业 具体分工 徐锦文 20 男 药学 做实验及数据加工处理 李鹏诚 20 男 药学 做实验及实验现象记录 王资灿 20 男 化学制药 资料查阅及撰写实验报告 师祖高 21 男 化学制药 财务管理，实验进度安排及考核，协调沟通，实验器材准备及清理 项 目 指 导 教 师 姓名 王文喜 性 别 男 出生 年月 1977.11 主要研究方向 药物新剂型与新技术 近三年获奖成果：国家级__等奖__0_项，省部级__等奖_0__项 近三年科研经费__30.00______万元，年均_____10.00______万元 项 目 主 要 内 容 简 介 本项目主要研究一种适合于工业化生产的新型固体分散体的制备方法。采用自制装置将药物和载体材料熔融后，通过双流道雾化喷嘴将其以微小雾滴的形式喷入冷空气中，使得药物和载体在数秒内迅速冷凝固化，从而获得性能良好的布洛芬固体分散体。该制备方法无需使用有机溶剂，不仅易于工业化生产，还可以获得性能良好的固体微粉，有效解决低熔点载体制得固体分散体难以粉碎的问题，具有很强的技术应用前景。 二、项目的研究目的及意义 1、申请项目的必要性、目的及意义 目前市场上近40%的药物属于难溶性的药物，在胃肠道的溶解度和溶出度都很小，使得口服给药后生物利用差，严重限制了药效的进一步发挥。因此，提高难溶性药物在胃肠道中的溶解度具有非常重要的意义，一直是药剂学研究的重点和热点之一。固体分散体技术由于能使药物高度地分散在载体材料中，可有效地促进药物的溶出速度，为近年来研究极为活跃的制剂新技术，已成功地应用于某些产品中。但是，目前所用的固体分散体的制备方法如熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法等，主要适用于实验室研究，而要应用于大规模生产则面临着严峻挑战。因此，开发一种适合于工业化生产的固体分散体制备方法，具有非常重要的意义。本项目拟采用喷雾冷凝法制备固体分散体粉末，采用自制装置将药物和载体材料熔融后，通过双流道雾化喷嘴将其以微小雾滴的形式喷入冷空气中，使得药物和载体在数秒内迅速冷凝固化，获得固体分散体。该制备方法无需使用有机溶剂，不仅易于工业化生产，还可以获得性能良好的固体微粉，有效解决了低熔点载体制得固体分散体难以粉碎的问题。 2、项目的背景、主要内容、技术水平及应用范围 背景：固体分散体是指药物以分子、胶态、微晶或无定形物等状态高度分散在适宜的载体材料中制成的固态分散制剂，最早由Sekgushi等于1961年提出，可显著提高难溶性药物的溶出度和稳定性，从而提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，在制剂中具有非常重要的意义。目前报道的固体分散体制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等。熔融法制备固体分散体一般是通过在烧杯、反应锅等容器中加热药物-载体混合物使其熔融，倾于平底盘或不锈钢板中，在冰浴或干冰丙酮浴上冷却固化。熔融法制备固体分散体的关键是需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，而非粗晶。采用冰浴或干冰丙酮浴在实验室少量制备时有很好的效果，但大规模生产时无法实现，因此Lefebvre等推荐用传送带表面冷却或旋转冰柱冷却或喷洒冷冻剂，但由于各方面的原因这些方法至今还未被实际应用。溶剂法制备固体分散体是将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。溶剂去除的方法可采用减压蒸发、喷雾干燥或冷冻干燥等方法，但由于采用有机溶剂，