20.抗心律失常课题.pptVIP

1. 类别：有缓慢型和快速型 缓慢型有窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。阿托品、异丙肾上腺素等治疗 快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。 2. 治疗措施：药物治疗、物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、 手术、介入治疗(如射频消融）等。 3. 结果：药物治疗只能改善症状，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。 第一节 抗心律失常药的分类及机制 一、抗心律失常药的分类 第一节 抗心律失常药分类及作用机制 钠通道阻滞药 适度：奎尼丁 轻度：利多卡因 重度：普罗帕酮 β-受体阻断剂：普萘洛尔 钾通道阻滞药：胺碘酮 钙通道阻滞药：维拉帕米 复习：静息电位现象 静息电位（膜电位）：静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。正常心肌细胞为-90mV。 静息电位产生的原理：主要是由K+外流所形成的。 静息电位的产生机制 离子分布 正常细胞内：K+浓度和有机负离子A-浓度高 细胞外：Na+浓度和Cl-浓度高。 细胞膜特性：安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。 离子流动结果：K+扩散到膜外造成了外正内负的极化状态。 动作电位现象 动作电位是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。包括去极化和复极化。 在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。 动作电位产生的机制: 去极化： 由于膜的Na+通道大量激活，Na+的大量内流，使膜电位由负电位迅速变成正电位，形成了动作电位的去极化。 动作电位产生的机制: 复极化： Na+通道由激活状态转化为失活状态，与此同时膜对K+通道逐渐开放，膜内K+向膜外扩散，使膜内电位由正向负发展，直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。 心肌细胞的分类 非自律性细胞：包括心房肌和心室肌。 自律细胞：包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维。 快反应细胞：如心房肌、心室肌和浦肯野纤维，去极化是由Na+内流所致。 慢反应细胞：如窦房结、房室结和有病变的快反应细胞，去极化由Ca2+内流所致。 动作电位时程 (APD) 动作电位时程代表膜电位的恢复时间, 反映膜的复极化速度。 有效不应期（ERP） 定义：0相开始～3相膜内电位恢复到-60 mv，代表心肌兴奋性的恢复时间，反映膜的去极化能力，有效不应期内不能传播全面除极化的动作电位。? 心律失常发生机制 1、自律性异常 （1）自律细胞4相自发性除极速率加快； （2）最大舒张电位变小（负值变小）； （3）阈电位下移（负值变大）； 凡能阻滞K+ 外流或加快 Na+和Ca2+内流的因素，都能提高自律性。 2．后除极和触发活动 后除极：在0相除极之后所发生的除极。分为早后除极和晚后除极 早后除极（EAD）：发生在2相或3相中的后除极。 迟后除极（DAD）：发生在4相中的后除极。 触发活动：后除极所引起的异常冲动发放。与钙离子内流过多有关；或是细胞肌浆网释放钙离子过多，诱发钠离子短暂内流所致。 早后除极和触发活动 3、冲动传导障碍 1．单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单项传导阻滞 2．冲动折返（折返激动）：指一个冲动沿着曲折的环型通路返回到其起源部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。可引起早搏，心动过速。 三 药物的电生理作用及分类 （一）基本电生理：药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流，改变心电生理特性而实现治疗作用。 1. 降低自律性：①增加最大舒张电位；②减慢4相自动除极速率；③上移阈电位；④延长APD。 抗心律失常药共有的不良反应 抗心律失常药均程度不同的具有致心律失常作用，或引起新的心律失常，或加重原有的心律失常。 广谱抗心律失常药最常见。 奎尼丁 【药理作用】茜草科植物金鸡纳树皮中所含的生物碱 机理：属于典型的钠通道阻断药， 降低自律性 阻滞4相Na+内流和后除极Ca2+，浦肯野纤维、心房肌、心室肌自律性↓ 减慢传导速度 阻滞0相Na+内流，浦肯野纤维、心房肌、心室肌膜反应性↓→传导↓→单向传导阻滞变为双向传导阻滞 3.延长有效不应期 阻滞Na+内流使浦肯野纤维、心房肌、心室肌的ERP延长比APD更长，绝对延长ERP，使ERP趋于一致，消除折返激动 4.抗胆碱作用 竞争阻断M受体，表现出心脏内的抗胆碱作用，对抑制迷走神经对心房肌和房室结的作用明显，心房肌不应期延长。但同时房室结传导加快，可使心室率增加。 【临床应用】广谱抗心律失常药 1.心房颤动和心房扑动： 与强心甙不同，可恢复窦性心律 2. 室上性心动过速：不首选 3. 室性心律失常：不