4-从基础到临床.pptx

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4-从基础到临床分析

从基础到临床 ——2014年Banting奖的启示;前言;今年Banting奖的主要话题;目录;2008年Banting 奖: 糖尿病发病机制从“三英会”到“八重奏” ----Ralph A. DeFronzo;GLP-1具有多重生理作用;GLP-1和β细胞: 远不止简单的促进胰岛素分泌?; ;GLP-1和β细胞: 内源性GLP-1受体信号缺失会影响β细胞的存活;GLP-1增加啮齿类动物的胰腺重量-机制探讨;GLP-1增加啮齿类动物的胰腺重量-增加蛋白质合成;小鼠胰腺中哪一种蛋白质会被GLP-1R信号选择性调节?;GLP-1促胰岛素分泌具有葡萄糖浓度依赖性的特点;GLP-1葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制;利拉鲁肽有效降低糖化血红蛋白达1.6%;利拉鲁肽降糖达标同时低血糖事件非常少;小结;目录;GLP-1降低内皮细胞的氧化应激反应: 显著降低NADPH氧化酶gp91phox与p22phox亚基mRNA的表达;GLP-1降低内皮细胞的氧化应激反应:减少氧自由基的产生;GLP-1降低内皮细胞的氧化应激反应: 增加超氧化物歧化酶2、过氧化氢酶的水平;GLP-1减少细胞凋亡,抑制PTX3的表达;GLP-1保护内皮细胞可能的作用机制;GLP-1RA 利拉鲁肽可以增加MI小鼠的存活率;GLP-1对心脏的作用:直接 vs 间接?;心脏的GLP-1受体主要分布于正常血压或高血压小鼠的心房;心肌细胞GLP-1受体缺失并不会影响心肌梗塞后的心血管结局;Glp1rCM-/- +;GLP-1RA对心脏潜在的间接作用;利拉鲁肽相较传统降糖药物降低体重可达2.8kg;Zinman et al. Diabetes 2010;59(Suppl. 1):A495 (1894-P);利拉鲁肽可有效降低2型糖尿病患者的收缩压;利拉鲁肽可改善2型糖尿病患者的血脂谱;利拉鲁肽可改善T2DM心血管风险生物标志物的水平;利拉鲁肽可改善T2DM患者颈动脉中层厚度;LEADER? 研究将进一步提供利拉鲁肽心血管安全性的数据;小结;目录;对GLP-1RA的期待和展望:;对GLP-1RA的期待和展望:;总结;谢 谢!

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