糖皮质激素.ppt

内分泌系统药理 肾上腺皮质激素类药 分类 肾上腺皮质所分泌的激素属甾体类化合物。可分为三类： ①盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，有醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycortone，desoxycorticosterone)等。 ②糖皮质激素(gluecocorticoids, GCS)，由束状带合成和分泌，有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。 ③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 生理效应 1、糖代谢 促进糖异生 减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程 减少机体细胞摄取葡萄糖 2、蛋白质代谢 3、脂代谢 4、水盐代谢 体内过程 口服、注射均可吸收。 吸收后，在肝分布较多。 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。 药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 对血液和造血系统的影响 中枢及其他作用 抗炎作用 特点： 对各种原因引起的炎症都有效 对炎症各期都有效 抗炎作用具有两重性 机理： 抑制致炎物质的生成及释放 调节细胞因子产生、抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性 抑制结绨组织增生 免疫抑制作用 (1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞增殖 (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体，并可使淋巴细胞移行至血液以外组织，使血中淋巴细胞迅速减少； (3) 大剂量抑制由 B 细胞转化为浆细胞过程，使抗体生成减少，抑制补体参与抗原抗体反应。 (4) 消除免疫反应所致的炎症反应。 抗毒作用 可提高机体对内毒素的耐受力，可迅速退热 并缓解毒血症状 抗休克作用 与其抗炎、抗毒、免疫抑制作用有关 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少心肌 抑制因子（MDF）的释放 对血液和造血系统的影响 兴奋骨髓造血机能： 使红细胞和血红蛋白含量增加； 使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度； 使中性白细胞增多； 使血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸及嗜碱性白细胞减少。 中枢及其他作用 可提高中枢神经系统兴奋性 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多 临床应用 1.替代疗法 2.严重感染 3.预防炎症的后遗症 4.自身免疫性和过敏性疾病 5.休克 6.血液病 7.局部应用 不良反应 1. 类肾上腺皮质亢进综合征 2. 诱发加重感染 3. 诱发加重溃疡 4. 延缓伤口愈合 5. 影响生长发育 6. 心血管并发症 7. 其它 欣快、激动、失眠、食欲增加、升高眼内压及引起白内障、诱发精神失常、诱发癫痫。 停药反应 1. 医源性肾上腺皮质功能不全 注意：（1）应缓慢减量，不可骤燃停药；（2）尽量减抵每日维持量或采用隔日疗法；（3）在停药数月或更长时间如遇应激情况，应及时给予足量GCS； 2. 反跳现象及停药症状 长期用药因减量太快或骤燃停药所致原病复发或加重的现象称为反跳现象。 长期用药因减量太快或骤燃停药时有些病人出现原来疾病没有的症状，如肌痛，肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等，称为停药症状。 疗程疗法 1. 大剂量突击疗法 2. 中剂量短中程疗法 3.一般剂量长程疗法 4.小剂量替代疗法或补充疗法 5.隔日疗法 6.局部用药 * * 糖皮质激素的生理作用及调节 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1-2小时血药浓度可达高峰。-次给药作用持续8-12小时。 氢化可的松在血浆中(浓度小于25μg％时)约有90％以上与血浆蛋白结合，其中77％与皮质激素转运蛋白(transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG)结合，CBG在血浆中含量少；结合容量小；另有15%与白蛋白结合，其血浆含量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，．妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反馈调节，可使游离型恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少,可使游离型增多。 吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 氢化可的松的血浆t1/2 为80-144分钟，但在2-8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2 延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2 缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200分钟。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。 糖皮质激素