镇痛药.pptVIP

镇痛药 概述 作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛。镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响（区别于麻醉药） 同时还能够减轻与疼痛相伴随的不愉快的情绪反应。 特点： 镇痛作用强，大多数镇痛药物反复应用可成瘾。 疼痛的分类 锐痛（快痛）：传导快，定位清楚。 钝痛（慢痛）：传导慢，弥散，定位不明确。 常用镇痛药 阿片生物碱类： 吗啡，可待因 人工合成镇痛药： 哌替啶，芬太尼，镇痛新等。 阿片类作用特点 高效性、高选择性； 立体特异性； 有特异的拮抗剂。 提示：脑内存在特异的作用点。 吗啡（morphine） 药动学 首过效应明显 皮下注射30分钟，可吸收60%。 可通过胎盘屏障，少量经乳汁排泄 药理作用 中枢神经系统： 镇痛，镇静： 镇咳 抑制呼吸 其他中枢作用 心血管系统 兴奋平滑肌 镇痛，镇静 特点： 镇痛作用强，范围广，作用持久。 对各种疼痛都有效，其中对钝痛强于锐痛。 镇痛同时，不影响意识和其它感觉。 有明显镇静作用，消除紧张、恐惧等情绪反应。 引起欣快感，可消除伴随疼痛而来的情绪反应。 机理 激动阿片受体 脊髓罗氏胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质——镇痛； 边缘系统、兰斑——镇静、欣快； 镇咳 抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 机理： 激动孤束核阿片受体——镇咳； 抑制呼吸 治疗剂量时即可抑制呼吸。 表现：呼吸频率减慢，潮气量减少。 机理： 降低了呼吸中枢对于CO2的反应； 抑制呼吸调节中枢。 其他中枢作用 缩瞳：针样瞳孔 中脑盖前核——缩瞳 催吐：兴奋CTZ 极后区——恶心、呕吐； 心血管系统 扩张外周血管，体位性低血压。 脑血管扩张，脑血流增加（抑制呼吸，CO2潴留） 故禁用于颅脑外伤或颅内占位性病变的止痛。 兴奋平滑肌 兴奋胃肠道平滑肌，可止泻或引起便秘。原因： 胃肠平滑肌兴奋，张力增加，推进性蠕动减弱； 肠，回盲瓣，肛门括约肌张力提高； 抑制消化液分泌，食物消化延迟； 抑制中枢，便意迟钝。 胆道平滑肌收缩，奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。 膀胱括约肌收缩，排尿困难。 大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘。 临床应用 镇痛：其它药物无效的急性锐痛。 原则： 明确诊断； 慢性钝痛不用； 内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品； 临产阵痛不用。 心源性哮喘 止泻：用于急性慢性消耗性腹泻。常用阿片酊制剂。 心源性哮喘 病因：左心衰竭，肺循环瘀血，急性肺水肿（肺换气功能下降，呼吸困难）。 吗啡的作用： 镇静，消除紧张、不安，降低耗氧量； 抑制过度呼吸； 扩张外周血管，减少回心血量，心脏负担减轻。 不良反应 治疗量可引起：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等； 用量过大可造成急性中毒 表现：昏迷、针样瞳孔、BP下降、呼吸深度抑制。 抢救： 人工呼吸，吸氧； 使用吗啡拮抗剂：纳络酮； 使用中枢兴奋药——尼可刹米。 连续反复用药可产生成瘾性 戒断症状：烦躁不安，失眠，流泪，流涕，呕吐，腹痛，腹泻，出汗，虚脱，意识丧失等。 产生成瘾性机制 兰斑核中存在密集的阿片受体和肾上腺素能受体，两者相互制衡，使兰斑核正常放电。 反复应用吗啡，机体会通过负反馈机制减少内源性阿片样物质的合成。结果造成机体的阿片受体主要接受外源性给予的吗啡。 一旦停药，阿片受体失去了外源性吗啡的激动，也失去了内源性吗啡的激动。此时，兰斑核放电增加，去甲肾上腺素受体功能失去了阿片受体的抗衡，功能增强，出现一系列的戒断症状。 可待因（Codeine，甲基吗啡） 口服易吸收，在肝脏内脱去甲基变为吗啡。 镇痛作用弱于吗啡（1/12），强于解热镇痛药。用于中等程度的镇痛。 镇咳作用为吗啡1/4，用于中枢性镇咳。 阿片受体拮抗药 可迅速引发阿片成瘾者的戒断症状。 纳洛酮 主要用于阿片类以及其它镇痛药物的急性中毒。 ?烯丙吗啡 是阿片受体的部分激动剂。能对抗吗啡和其它镇痛药物的各种药理作用。 哌替啶（pethidine，度冷丁） 中枢神经系统： 镇痛为吗啡1/10，作用维持2-4小时。 同时镇静，有欣快感。 抑制呼吸：程度与等效剂量吗啡相同，2小时恢复。 轻度抑制咳嗽中枢，兴奋CTZ。 心血管系统：与吗啡相似，可引起体位性低血压。 平滑肌：与吗啡相似，但作用弱，不引起便秘。 临床应用 镇痛：代替吗啡应用于各种剧痛。 对内脏绞痛应配伍解痉药物； 可以用于分娩止痛，临产前2-4小时内不宜使用。 麻醉前给药：镇静，减少麻醉药物的给药量， 人工冬眠： 人工冬眠合剂：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶 心源性哮喘 不良反应 一般反应：眩晕，出汗，口干，恶心，呕吐，体位性低血压。 仍有成瘾性，不应连续使用。 剂量过大可出现呼吸抑制。 偶可见有中枢兴奋症状：震颤，肌肉挛缩，反射亢进，惊厥。 芬太尼 镇痛作用强，是吗啡的80~100倍。 各种剧痛；