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【2017年整理】遗传物质的分子基础
什么是遗传物质?
从1900年孟德尔论文的重新发现到1910年摩尔根的果蝇伴性遗传实验以来,生物学家一直在寻找答案。
1928年Griffith等的肺炎链球菌的转化实验,
1944年Avery等的单因子转化实验,
1952年Hershey和Chase的噬菌体感染实验,
1957年Fraenkel-Conrat等的烟草花叶病毒重建试验,
先后证实DNA是遗传物质,在不具备DNA的病毒中,RNA是遗传物质,即核酸是遗传物质,是遗传信息的载体。
第二个问题是,遗传物质的分子基础是什么?1953年Watson和Crick的DNA双螺旋结构模型,给出了圆满的答案。
第三个问题是遗传信息如何传递?基因如何表达?这得益于“中心法则”的提出和遗传密码的破译以及“DNA半保留半不连续模型”的证明。;第一节 DNA作为主要遗传物质的证据;一、DNA作为主要遗传物质的间接证据; (一)细菌的转化
肺炎双球菌有两种不同的类型:
1.光滑型(S型) 被一层多糖类的荚膜所保护,具有毒性,在培养基上形成光滑的菌落。
2.粗糙型(R型) 没有荚膜和毒性,在培养基上形成粗糙的菌落。; 1928年Griffith将少量无毒的RⅡ型肺炎双球菌注入家鼠体内,再将大量无毒但已加热杀死的SⅢ型肺炎双球菌注入同一只鼠体内,结果家鼠发病死亡,从死鼠体内分离出SⅢ型的肺炎双球菌。( 如图); 16后,1944年,Avery等用生物化学方法证明这种引起转化的物质是DNA,他们将SⅢ型细菌的DNA提取物与RⅡ型细菌混合在一起,在离体培养条件下,成功的使少数RⅡ型细菌定向转化为SⅢ型细菌。(如图) ; 迄今,已经在几十种细菌和放线菌中成功地获得了遗传性状的定向转化。这些试验都证明起转化作用的物质是DNA。
(二)噬菌体的侵染与繁殖
噬菌体是极小的低级生命类型。必须在电子显微镜下才可以看到。据研究T2噬菌体DNA进入到大肠杆菌内,可以利用大肠杆菌的材料来制造自己的DNA、蛋白质外壳和尾部,从而形成完整的新生的噬菌体。 ;1952年,赫尔希 等用同位素32P和35S分别标记T2噬菌体的DNA与蛋白质。因为P是DNA的组分,但不见于蛋白质;而S是蛋白质的组分,但不见于DNA。然后用标记的T2噬菌体(32P或35S)分别感染大肠杆菌,经10分钟后,用搅拌器甩掉附着于细胞外面的噬菌体外壳。
(图3-2)
;第一种情况下,基本上全部放射活性见于细菌内而不被甩掉并可传递给子代。
第二种情况下,放射性活性大部分见于被甩掉的外壳中,细菌内只有较低的放射性活性,且不能传递给子代
这样看来,主要是由于DNA进入细胞内才产生完整的噬菌体。所以说DNA是具有连续性的遗传物质。
; (三)烟草花叶病毒的感染和繁殖
烟草花叶病毒(TMV)是由RNA与蛋白质组成的管状微粒,它的中心是单螺旋的RNA,外部是蛋白质的外壳。(如图);1957年,佛兰科尔-康拉特与辛格尔(Frankel-Conrat, H.和 Singer, B.)把TMV的RNA与另一个病毒品系(HR, Holmes ribgrass)的蛋白质,重新合成混合的烟草花叶病毒,用它感染烟草叶片时,所产生的新病毒颗粒与提供RNA的品系完全一样,亦即亲本的RNA决定了后代的病毒类型 (图3-3)。
以上实例均直接证明DNA是生物主要的遗传物质,而在缺少DNA的生物中,RNA则为遗传物质。
;第二节 核酸的化学结构;DNA通常是双链一般较长。
RNA主要为单链,分子链较短。
二、DNA的分子结构
(一)DNA的双螺旋结构
DNA分子是脱氧核苷酸的多聚体,含有4种脱氧核苷酸:脱氧腺嘌呤核苷酸(dATP)、脱氧胸腺嘧啶核苷酸 (dTTP)、脱氧鸟嘌呤核苷酸 (dGTP)、脱氧胞嘧啶核苷酸 (dCTP)。;1953年,瓦特森(Watson, J. D.)和克里克(Crick, F.)根据碱基互补配对的规律以及对DNA分子的X射线衍射研究的成果,提出了著名的DNA双螺旋结构模型(图3-7)。
这个模型最主要特点有:
(1)由两条互补的多核苷酸链以右手螺旋的形式,彼此以一定的空间距离,平行地环绕于同一轴上,很象一个扭曲起来的梯子。
;(2)两条多核苷酸链走向为反向平行(antiparallel)。即一条链磷酸二脂键为5’-3’方向,而另一条为3’-5’方向,二者刚好相反。
(3)每条长链的内侧是扁平的盘状碱基,碱基一方面与脱氧核糖相联系,另一方面通过氢键(hydrogen bond)与它互补的碱基相联系,相互层叠宛如一级一级的梯子横档。互补碱基对A与T之间形成两
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