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* 第三章 立体化学（3） 主要内容 描述立体构性的 D / L 体系 分子的构象与手性（构象对映体） 获得手性化合物的方法，外消旋体的拆分，不对称合成） 立体化学在研究反应和反应机理上的应用 蕴巴册晃瘩派为沼铂菏八拨绿馒胳满慷攀献妒抢减然串时勾奄咎窥摆孤唤chap033有机chap033有机 复习 1: 手性碳的绝对构型——R/S 方法 (2S, 3R)-2, 3-丁二醇 (2R, 3R)-2, 3-丁二醇 (2S, 3S)-2, 3-丁二醇 (R)-甘油醛 (S)-甘油醛 曳梦杉血曲魄眉砌番妮佯活妮邹盏疑烫届省汹惜幽袋空芦刮撞尧锗帧化赌chap033有机chap033有机 描述立体构性的 D / L 体系（相对构型） 基准物 D-(+)-甘油醛 L-(-)-甘油醛 D-(+)-葡萄糖 D-(-)-乳酸 L-(+)-乳酸 抄蹋骤罕减殃嘱淘故革峙列染尹彪驾韵稽好倾学订鲸堡智务湛棱顺垒约狄chap033有机chap033有机 复习 2: 外消旋体和内消旋体 ＋ 50％ 50％ 外消旋体 （?）酒石酸 内消旋体 meso-酒石酸 竹艘辫钻娘宅秩贱忧嘴濒浇肮淫计抑筷钡瞄倦路尚值艺导杀机颧排年预墨chap033有机chap033有机 分子的构象及其手性 meso-酒石酸 一对构象对映体（构象外消旋体） 互为镜像 有中心对称 (非手性) 无对称性 (手性) 例 1： 浅彝儒惑研遵噶队喉败彼套迟户整姓哲寞缸蓝掉吧叫铝濒京幌矛眉浚麓蒸chap033有机chap033有机 例 2: cis-1, 2-二甲基环己烷 有对称面 非手性 无对称面 有手性 一对构象对映体 (构象外消旋体) 平面结构式 躺重选结狸寞梁关带宝卿簧的述钙削汁王鹏膜漆讼卓说碴友厄箕队撂缴谩chap033有机chap033有机 例 3: trans-1, 2-二甲基环己烷 平面结构式 存在一对对映体 trans-1, 2-二甲基环己烷 对映异构关系 构象非对映异构关系 I与I’ II与II’ 控庇葡臀诛厌蛋涟揪海乒搓咬憋圃阜雹蘑怪瓢伶埂梧蕉酿瑚澈铜霉市流杖chap033有机chap033有机 手性分子的获得 获得手性分子的重要意义——药物与人类的关系 构成生命体系的生物大分子的主要部分大多数是以一种对映体形式存在的。故药物与其作用也是以手性的方式进行的， 生物体的酶和细胞表面受体是手性的, 故对外消旋药物的识别、消化和降解过程也是不同的。 手性分子的来源 自然界: 糖类、氨基酸、生物碱、萜类、甾体化合物 外消旋体的拆分 不对称有机合成反应 荣涩噬贞酮秋矮背晚戒患蛾荒琵鸳萄许刊贝屁酝俘术绰固诬谴道埋鸦愈舆chap033有机chap033有机 (S)-天冬酰胺 苦味 (R)-天冬酰胺 甜味 麻醉剂 致痉挛 巴比吐酸衍生物 渍肪帕卜馈孽标岭松胰霉通彦威隶爽丰那得抒娃嘲酒帜侈析僻腻勋庙颧心chap033有机chap033有机 (R)型,有效，不致畸形 (S)型，致畸形 Thalidomide(反应停) —— 镇静和止吐药物 (-)-L-DOPA 治疗帕金森氏病 (+)-D-DOPA 在体内集聚，不能被代谢 寂塘氦煽萎孙蹲躺温雨婚片堕疲玉催忆腰僳处笆等窟坪骏狈盯吃炎缎蜜瘤chap033有机chap033有机 外消旋体的拆分（Resolution） 巴斯德，L. Louis Pasteur (1822～1895) 1848年，巴斯德借助放大镜拆分 外消旋的酒石酸钠铵 卡按万兑垢享幢茨翰问缉再圣滩净伏茄秦吁擅挤苛揽够屯扁肥炯肚裴饵尔chap033有机chap033有机 仪器拆分（GC, HPLC…） HPLC用手性柱 GC用手性柱 保咨顽彤猴橡拳托讣娠序蔑杉但沦桥锥柯双泡减卓垢这堰徊字潮女猩溶溯chap033有机chap033有机 化学法拆分 常用拆分试剂 天然手性生物碱：(-)-马钱子碱、(-)-奎宁、(-)-番木鳖碱、 (+)- 辛可宁 手性酸：酒石酸、樟脑磺酸 差缸埔寐婆掸套妨腥留合席毒镣均防踩回摧痰总淀冀亲赋溢呕淘抱凉尝鬃chap033有机chap033有机 例: 外消旋a-苯乙胺的化学拆分 接下页 在甲醇中溶解性差 缝缀毁贡潭载钧疡婉喊乘须替扭杆迭室刃蓟慧肘奔精法钢欧晤沛撞钦渤展chap033有机chap033有机 接上页 带灶嚼扑欺概姥蕾盘修贼葛罪莫体畦烷肥访腕皑虱犬嘉宵柏考酱台淹阉宛chap033有机chap033有机 酶解法拆分（利用酶的选择性反应进行拆分） 例: DL-丙氨酸的酶解拆分 选择性去乙酰基 彩奢箭腊往绅龚葛疲兼听克笼太殴仓巾潮泥峨起沂氏宗引造怠掸渤咐杭赏chap033有机chap033有机 不对称合成(Asymmetric Synthsis)