验证管理标.docVIP

*******制药公司企业标准 1主题内容与适用范围 本标准规定了验证工作的定义、组织机构、各部门职责、验证范围、要求、验证工作程序及验证文件管理。 本标准适用于本公司验证工作。 2引用标准及文件 《药品生产质量管理规范》（98年修订版）正文及附录 《医药生产验证指南》 3主管部门 3.1主管部门：质量部 3.2相关部门：生产部、工程部、物控部 4管理内容与要求 4.1验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有关文件证明的一系列活动。 4.2验证方式：验证方式可分为前验证、回顾性验证、同步验证及再验证。 4.2.1前验证：适用于新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产前必须完成并达到设定要求的验证。该方式还用于有特殊质量要求的产品；靠生产控制及成品检验无法确保重现性的工艺或过程；产品的重要生产工艺或过程；历史资料不足，难以进行回顾性验证工艺或过程。 4.2.2回顾性验证：适用于非无菌产品生产工艺的验证，以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 4.2.3同步验证：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。适用于对所验证工艺有一定的经验，且检验方法、取样、监控措施等较成熟，可用于非无菌产品的工艺验证。 4.2.4再验证：对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。 4.3各职能部门的职责 4.3.1质量部：负责提出验证项目立项申请，同时成立验证小组，经验证委员会审批后制订验证方案，组织实施，组织验证前的人员培训，起草有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告及验证文件管理；质量部QC负责验证实施的取样、检验，负责对验证测试结果分析。 4.3.2工程部：参与对验证方案的制订；负责设备、空调系统、水系统安装确认、运行确认及方案制订，确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，制订设备操作规程和维修保养规程及培训，提供设备安装及验证的技术服务，提供设备、仪表等校验报告。出具相关图纸。 4.3.3生产部：负责参与验证方案的制订，提供生产方面的有关文件资料，组织岗位人员配合验证工作的实施。 4.4验证要求 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备发生改变时以及生产一定周期后，应进行再验证。 4.5验证范围 4.5.1药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品生产工艺验证。 4.5.2具体内容必须包括 a空调净化系统 b工艺用水系统、压缩空气系统 c生产工艺及其变更 d设备清洗 e主要原辅料变更 f灭菌设备 4.6验证工作程序 4.6.1提出验证项目：验证项目可由质量部提出，填写验证项目立项申请报验证委员会主任审查批准后立项。 4.6.2建立验证小组：由质量部分管验证技术人员，根据不同的验证对象，在申请立项的同时组建由各有关部门组成的验证小组。验证小组一般由下列人员组成： 质量部、生产部、工程部、物控部的设备、计量、生产化验、质量管理人员。必要时应有研发部门参加。 4.6.3制订验证方案：验证项目成立后，由验证小组提出验证方案，验证方案报验证委员会审批。验证方案内容有： a验证方案的申请与批准：应有相关人员签名。 b验证目的和范围：验证须达到的要求；界定待测区域；界定待测设备、系统；界定待验证的关键工序和关键生产步骤。 c合格标准：明确标准依据、检测顶目内容及指标要求。 d职责：各职能部门应承担的具体责任；说明验证方案的起草部门；验证方案的审核及批准；界定验证实施的支持部门；明确偏差处理批准人。 e验证程序：明确对验证项目的要求，确定取样计划（包括对取样点的描述及取样点示意图），确定取样条件，规定试验周期，明确检测方法，规定可接收标准，对偏差和不符合做出记录并评价。 f验证记录及样本。 g验证报告批准。 4.6.4验证方案的补充、修改：验证方案批准后在实施过程中如需补充、修改，可起草一个补充性验证方案，注明修改或补充沿着功能的具体内容及理由，此方案应由批准原方案的人员审查批准后实施。 4.6.5组织实施 验证方案批准后，由验证小组组织力量实施，并收集整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。 4.6.6审批验证报告：验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组负责人汇总，写出验证报告，报验证委员会主任签署验证报告批准书批准生效。 4.7验证文件管理 由质量部按照要求进行归类保存。 4.8主要验证项目及验证周期 4.8.1主要验证验证项目 4.8.1.1生产工艺验证 （1）新产品使用新工艺和新的生产设备时，必须进行全面的验证工作，验证次数不少于三次，批量至少保证有一批达到正常生