老年性痴呆的发病机理及其防治.ppt

Sortilin(分拣蛋白)相关受体（SORL1）基因 SORL1 基因( 亦称为LR11) 位于染色体11q23. 2-q24. 2，长度为177. 49 kb，编码SORL1 受体为膜蛋白，属于低密度脂蛋白受体家族成员，穿梭于质膜、内涵体和高尔基体，在神经元细胞中发挥转运作用。 SORL1 受体可以阻止APP 形成Aβ，SORL1 受体表达减少将导致脑内高水平的Aβ，导致AD 的发生。 Rogaeva 等首先报道了6 个不同人群的SORL1 基因序列中的单核苷酸多态性( SNP) 研究结果，关联分析表明SORL1 基因SNP 与SAD（散发性阿尔茨海默病）有关，但存在种族差异性。关于SORL1 基因多态性与SAD 相关性，结论众说纷纭。 线粒体外膜转移酶40（TOMM40）基因 位于在19 号染色体的TOMM40 和APOE 基因的3‘和5’端分别被约2kb 碱基分开。TOMM40 基因编码线粒体外膜的一个转移酶。 TOMM40 和APOE 基因存在高度连锁不平衡，也许与ApoEε4 在这区域突变导致发病有关。 Roses 等研究证实长的TOMM40 poly- T 重复序列( 19 ～ 39 个核苷酸) 在r位点与LOAD 发病年龄早有关，而短的TOMM40r等位基因( 11-16 个核苷酸) 突变LOA