第12章靶向剂3.ppt

第一节 概述 （七）脂质体制剂的质量评价 1．形态、粒径及其分布 脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球体。其粒径大小可用显微镜法测定，小于2μm时须用扫描电镜或透射电镜。也可用电感应法、光感应法(如粒度分布光度测定仪)、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。 2．包封率 对处于液态介质中的脂质体制剂，可通过适当的方法分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率： 3．渗漏率 脂质体不稳定的主要表现为渗漏。渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。 4．药物体内分布 通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布 实例1 环孢素脂质体 处方 大豆磷脂 100mg 胆固醇 25mg 环孢素 5mg 0.9%氯化钠 5mL 环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固醇25mg，用氯仿10mL使溶解。 利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶剂(水浴温度35℃±1℃), 使脂质混合物以薄膜状均匀地沉积于瓶的内壁形成。 然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得脂质体混悬液。 将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。 实例2 胰岛素脂质体 大豆磷脂 150mg 胆固醇 25mg 胰岛素 4mg 0.01M HCl 0.5mL pH7.4磷酸盐缓冲液 4.5mL 取胆固醇20mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂150mg，用乙醚10mL溶解。另精确称量取胰岛素4mg，溶于0.5mL的0.01M HCl中，再加入4.5mL pH 7.4的PBS，然后与乙醚液混合，振摇，浴式超声乳化，所得乳液在20℃水浴旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，直至得到乳状脂质体混悬液。将该脂质体混悬液涡旋振摇15min，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得。 将胰岛素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。 (2)聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)纳米球(囊) ?聚合反应引发：γ射线辐射或化学引发剂(如过硫酸钾)。 ?聚合物的平均分子量及纳米囊或纳米球的粒径均随单体浓度的增大、引发剂浓度的降低及温度的降低而增大。 ?制备PMMA纳米球时一般不加乳化剂，但加入高分子保护胶如蛋白质可使粒径分布变窄。 第十二章 靶向制剂 嘴眉冈角耀藩仪坷湍骡提厂胖铆饯驭怯室盒浪饮忠潜调谴尔淮浇紊屋渤稠第12章靶向剂3第12章靶向剂3 2、天然高分子凝聚法 ?天然高分子材料可由化学交联、加热变性或盐析脱水法凝聚成纳米囊或纳米球。 第十二章 靶向制剂 翻睦务驳症谚椭妹林片欲文噶勿伍窟赢剿孰跺爹坠局撇张赶生斩经登车鲁第12章靶向剂3第12章靶向剂3 (1)白蛋白纳米球 ?水相(白蛋白和药物)+油相→乳化→乳状液→滴加到热油(100-180℃)中→白蛋白变性型成纳米球→乙醚分离、洗涤。 ?常用油相有液体石蜡或棉籽油。 ?白蛋白纳米球的粒径及其分布，基本上不受白蛋白浓度、乳化时间、超声波的强度、水/油两相体积比等因素的影响。 第十二章 靶向制剂 杀迂工剔李佐治败献悦契傍釜骋疏慎码刹它嘱苏稠铸呼葱裳吉涉耳楷直综第12章靶向剂3第12章靶向剂3 (2)明胶纳米球 ?制备明胶纳米球时，先胶凝后化学交联。 (3)多糖纳米球 ?0.2mol/L磷酸盐缓冲液(多糖+药物水相)+丙烯酸环氧丙酯(或加有偶联剂) →室温搅拌，反应10天 →离心，分离，即得。 第十二章 靶向制剂 阀卤扬侦叁恕写值殉喇惮敲饿版秋盅粕肾抹不祁涌儡怔鞍昏勿纽陋摈胁戈第12章靶向剂3第12章靶向剂3 第十二章 靶向制剂 （二）常用乳化剂与助乳化剂 1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作用，宜新鲜配制使用。 ???如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。 甜黍卯答眷减村牌褥走肌蚂符郎滑频搂涨帕咎荡狄凹扫栏崖硝拟