2010年修版GMP学习心得.doc

2010年修订版GMP学习心得 （贵州中泰生物科技有限公司? 石正国） ? ? ? 经过了多年策划和反复修改的2010年版GMP规范姗姗来迟，在2011春节后的两会前夕终于面世。或许这本身就是药监及卫生系统给全国人民的一个“交代”，以此催生了2011年两会的医药领域三大热点问题：新版GMP实施促制药产业链全面升级、药品安全专项整治任务和基本药物进入“电子监管码时代”。其实这三大问题主要是由新发布的2010年修订版GMP规范所催生出来的。安全监管对于药品行业来说，是一个经久不衰的老问题了，而“电子监管码时代”也算是最近几年加强药品安全监管的一大举措。 2010年修订版GMP规范于2011年3月1日起执行。学习了新版的GMP规范后，个人有如下的几点体会，与同行人士共同商讨。 一、2010年修订版的GMP规范，篇幅增加了很多，就其内容来说，确实有不少是在学习国外GMP规范后推出的新理念，包括有：偏差及超限的处理、变更控制、质量风险管理及质量回顾分析等。但更多的是过去十多年来执行GMP的具体要求的规范化，这次一并写入到修订版的GMP规范文本中。这点可以在很多方面都有印证。列举如下： ① 对于药品生产管理人员的要求。这些在GMP认证的参考书及认证检查条款中都有很明确的要求，这次就是更明确的写入了MP规范的条文中。此外，还增加了最近推出的质量受权人的概念和具体要求。 ② 文件管理部分，虽然划分为质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录几个部分。但是其内容，无不是过去GMP认证检查中反复提到的问题。所以，只是过去GMP认证检查的具体要求纳入GMP规范中，以此来对执行GMP有更明确的要求。 ③ 质量控制中关于留样、取样、物料及产品（中间品）的检测、标准品与对照品、试剂、试液、培养基和检定菌的管理等要求无一不是在过去执行GMP规范要求或者认证检查中反复提到的内容，将其总结概括起来，系统的写入了GMP规范条文中。 二、强化了对软件的要求。2010年修订版GMP规范对软件的要求被提到了非常高的高度。强调了GMP实施中的前后一贯性、连续性和稳定性。2010年修订版的GMP规范贯穿了确认与验证方面的具体要求，其中第183条第一款明确要求确认和验证应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录。 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 生产设备应当在确认的参数范围内使用。企业应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 正如上文提到的，2010年修订版GMP规范吧过去十多年来执行GMP及检查认证中的经验概括总结，并将这些具体要求作为条文列入到GMP规范正文中来。而这些问题是制药企业执行GMP时的问题的集中反应。对软件资料要求的全面升级，使企业在生产管理和质量管理中自成系统，自圆其说，而其中特别强调的是质量保证体系的建设和运转。 三、GMP对硬件相关的软体部分的要求仍然缺失，必然是执行GMP规范的软肋。GMP体系对制药相关的原料、辅料、包装材料等都有了专门的管理体系，但是对于生产中的软件、文件、记录或者就是制药设备的管理方面还是很欠缺。试想，一台制造很普通、功能很少或有所欠缺的设备很难以保证各种性能达标，同时没有对有关性能及使用参数进行详实记载的设备，使用过程和管理过程就难以确保是按照规定的参数指标进行运行的。如果不能确保设备的运转是按照设计所要求的，不是规范所要求的，GMP的实施岂不是一句空话。 ① GMP对传递窗的管理。 传递窗的作用就是防止物品传递过程的污染和交叉污染，传递窗有几个工作参数：传递窗的自净时间、紫外线的照度及照射时间、尘埃粒子（含沉降菌）。而现在多数的传递窗就是一个最基本的电源开关及循环风机的开关。试想，如果没有根据使用程序设置传递窗的自动控制功能，工作人员自行操作时会严格执行管理的各项指标吗？自净时间确认为15分钟，为了赶时间，只用10分钟，操作肯定是违规的，但是GMP管理方面却没有任何的证据。 ② GMP灭菌柜的管理。 制药车间使用的灭菌柜温度多为132℃、115℃和121℃。灭菌柜的使用也是有时间要求的。当然对于直接影响药品质量的操作如进入洁净区需要灭菌处理的生产材料的灭菌处理，操作人员不敢有意识的违规；那么对于不直接影响药品质量的操作如需要灭菌废弃物的灭菌处理，在具体的操作过程中或许就存在不规范的地方。如果GMP不通过对灭菌设备的时间和程序进行严格的管理，谁敢保证从车间清出废弃物的灭菌处理是按照要求进行的。所以，灭菌柜的设计和建造就必须有一个时间和温度连锁的控制，没有达到有效的灭菌温度和时