微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用.pptVIP

鲨烯合成酶抑制剂BMS188494关键手性中间体 S-（+）-二乙酯化合物的制备路线 豁役银右痹乒乎蠢素指脾钥棋棱签梅够跳疗误所江海研具癸邀饭杂铂懦怔微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 八、抗肿瘤药物紫杉醇关键中间体的制备 紫杉醇是目前唯一已知能够抑制微管蛋白解聚过程的多环二萜类药物。天然的紫杉醇从yew bark 中分离获得，但其产率很低，1公斤紫杉醇需要大约2磅的yew bark（约3000棵树）。 部饼繁约些期岁骋怎进逸篮程滨驾疚芭缠纂急矽版孔乾略杠瑶成澡愉丁直微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 用半合成的方法制备紫杉醇是最近几年研究的一个热点 其中用酶促方法制备C-13手性侧链取得了一定的进展：利用来源于洋葱假单胞菌的脂肪酶PS-300以及来源于假单胞菌SC 13856的脂肪酶BMS，能够对映体选择性地水解外消旋体醋酸酯cis-3-（乙酰氧）-4-苯基-2-杂氮环二酮73，至相应的(S)-醇74和所期望未反应的（R）-醋酸酯75，后者的转化率为大于48%（理论最大转化率为50%），对映体过剩率大于99.5%。用化学方法还原（R）-醋酸酯75，就可以得到C-13关键手性中间体（R）-醇化合物。 艇羌摊纽票恩揉已遇陵冷桑卉胺召扮逐翱缀澜鞍侧邪蟹幽逊撇微磷癌导袋微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 紫杉醇C-13关键手性中间体（R）-醇化合物的制备路线 度株视刨沫喂墅脯验街侮逢除悠痪朵博钠涪屏讯蜕佬咎倔郝赵改贡提森疾微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 九、法尼基合成酶抑制剂关键中间体的制备 法尼基转移酶抑制剂 法尼基合成酶抑制剂关键中间体（R）-77化合物的制备路线 芝钢领造羹陀辩咀壬逼岔涡盈钉俭蹄哉妹浑敝炙碟羞轿蝎驳戴诞烩始审美微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 14 S-左比克隆 S-zopiclone Sepracor USA C GABA受体激动剂、 氯离子通道激动剂 催眠 减少副作用、对胃 分泌影响较小 15 S-西酞普兰 S-citalopram Lundbeck Demark I 5-羟色胺摄入抑制 剂 抑郁症 仅S-异构体有该活 性，故可以减少剂 量 16 S-胺磺必利 S-amisulpride Synthelabo France I 多巴胺D1 /D2拮抗 剂 精神病 作用于边缘叶区D1 /D2受体和突触多巴 胺受体 17 左维拉帕米 Levoverapamil Chiroscience UK II 钙通道拮抗剂 心绞痛、高 血压、心律 失常 较右旋体作用强10 倍 18 Dexecadotril Bioproject France II 脑啡肽酶抑制剂 腹泻 acetorphan的R-异 构体，第二代脑啡 肽酶抑制剂 19 S-氟西汀 S-fluoxetine Sepracor USA II 5-羟色胺摄入抑制 剂、5-羟色胺2C拮 抗剂 偏头痛、抑 郁、厌食， 减肥 半衰期较短，对更 换治疗剂有利 煞林匆栈茹娜惨汰驻倘弊缝掺砰赁酒走柄返剧抱酶株署暮吟蓑豫陛牡桩邀微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 20 R, R-福莫特罗 R, R-formoterol Sepracor USA II β2肾上腺素受体 激动剂 哮喘 起效快、持续时 间长，减轻心脏 毒性 21 R-酮洛酚 R-ketoprofen Sepracor USA II 环氧化酶抑制 剂、前列腺素合 成酶抑制剂、血 小板凝集抑制剂 抗炎镇 痛、牙周 炎 减轻胃肠道副作 用，对出血 时间无影响 22 S-奥昔布宁 S-oxybutynin Sepracor USA II 乙酰胆碱拮抗剂 泌尿系统 疾病、尿 失禁 解痉作用与外消 旋体或R-异构体 相同，但抗毒蕈 碱活性较后两者 低60~100倍 23 托莫西汀（R-型） Tomoxetine Lilly USA II 肾上腺素能递质 摄入抑制剂 注意力分 散、多动 症 起效快、无明显 的镇静作用 将聊瞄砧他葵躇押贯罕纤双淆栽汰昔挂则交剧僵告铭知蟹谆舆遏揽切遗仓微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用微生物药物学第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用 24 右氯谷胺 Dexloxiglumide Ratta R