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肺癌治疗相关呕吐防治 多种抗肿瘤治疗,包括放疗、化疗、分子靶向治疗、止痛治疗、放疗及手术等,都可能引起患者恶心呕吐,恶性肿瘤患者并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。 恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱,营养失调,体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗,因此积极合理地预防和处理肺癌治疗相恶心呕吐,将为肺癌治疗的顺利进行提供保障。 病理生理 呕吐中枢和化学感受器触发区(CTZ)可能是产生恶心呕吐的中枢机制,除CTZ的传入信号之外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入道脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过CTZ启动呕吐放射,来自中枢神经系统的直接刺激,前庭系统的传入信号也可诱导呕吐。 病理生理 神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用,与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切的神经递质为5-HT、P物质和大麻素,其他还包括多巴胺、乙酰胆碱、组胺等。 病理生理 近年来认为5-HT是在CINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、化学感受器触发区(CTZ)及孤束核中均有多种5-HT受体。P物质属于缓激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。 病理生理 不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别,例如顺铂化疗后8-12小时的CINV主要有5HT起介导作用,延迟性CINV主要有P物质起主导作用。化疗导致的细胞损伤及炎症因子的释放,在延迟性CINV中也起到重要作用,故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。 类型 按照发生时间,CINV通常分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型 类型 急性呕吐一般发生于给药数分钟至数小时,并在给药后5-6小时达高峰,但多在24小时内缓解; 延迟性恶性呕吐多在化疗24小时后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天; 类型 预期性恶心呕吐是指在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后,在下一次开始之前即发生的恶心呕吐,是一种条件反射,主要因精神、心理因素引起,其往往伴有焦虑、抑郁,与以往CINV控制不良有关,发生率为18%-57%,恶心比呕吐常见; 类型 爆发性呕吐是指即使进行了预防行处理仍出现的呕吐,并需要进行解救性治疗; 难治性呕吐是对以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐 高风险静脉化疗方案-急性或延迟性呕吐预防:DAY 1 :A,B,C方案任选一个 DAYS2,3,4化疗前 A: 包含阿瑞匹坦方案: NK1 拮抗剂: 阿瑞匹坦125 mg 口服 一次 福沙匹坦 150mg IV 一次 AND 多拉司琼100 mg PO once 格拉司琼2 mg PO once, or 1 mg PO BID, or 0.01 mg/kg (max 1 mg) IVonce, or 3.1 mg/24 h 经皮给药 ,在第一次化疗前 24-48 h 昂丹司琼16-24 mg PO once or 8-16 mg IV once 帕洛诺司琼0.25 mg IV once AND 地塞米松 12 mg PO/IV once A: 若第一天口服阿瑞匹坦,则第2,3天口服80mg 若静脉滴注福沙匹坦,第2,3天不需要再次用福沙匹坦 AND 若第一天口服阿瑞匹坦,地塞米松8 mg PO/IV daily days 2, 3, 4 若静脉滴注福沙匹坦,dexamethasone 8 mg PO/IV once on day 2, then 8 mg PO/IV BID days 3, 4 B: 包含奈妥吡坦的方案: 奈妥吡坦300 mg 或帕洛诺司琼0.5 mg PO once 地塞米松12 mg PO/IV once B: 地塞米松8 mg PO/IV daily on days 2, 3, 4 C 包含奥氮平的方案: 奥氮平10 mg PO once 帕洛诺司琼0.25 mg IV once 地塞米松20 mg IV once C: 奥氮平10 mg PO daily on days 2, 3, 4 中级风险静脉化疗方案—急性或延迟性呕吐预防 DAY 1 :A,B,C方案任选一个 DAYS2,3 化疗前 A: 选择性5-HT3受体拮抗剂
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