第四章病毒遗传与变异.docVIP

病毒的遗传与变异 1、遗传：亲代与子代相似 2、变异：亲代与子代或者子代不同个体之间不完全相同。 遗传决定了物种的延续，变异有利于物种的进化。 核酸传递遗传信息的基础在于其碱基的排列顺序，病毒核酸复制时能够产生完全等同于原核酸的新的核酸分子，从而保持遗传的稳定性。 病毒的突变机率较高，决定了病毒遗传的变异性。 遗传和变异是对立的统一体，遗传使物种得以延续，变异则使物种不断进化。 流感病毒的抗原性会因为核酸的复制、装配等各种因素而发生变化，有了这些变化，流感病毒就可以有效地逃避宿主的免疫清除。 病毒的突变 病毒的突变(Mutation)：基因组中核酸的组成或结构发生改变。 点突变（狭义突变）:少数几对碱基的缺失、插入或置换。 大段染色体的缺失、重复、移位和倒位等较大范围内可遗传结构的改变（广义突变）。 突变体：携带突变的生物个体或群体、株系。 突变基因：包含突变位点的基因。 基本概念 病毒株(strain)： 同一种病毒的不同分离株或不同来源的病毒系 病毒型别(type)： 同种病毒的不同血清型别 病毒野生型( Wildtype): 从自然宿主中新分离出的, 或者是实验室采用的 病毒突变体(mutant)：与野生病毒株的不同表型的变异株,已清楚其机理 病毒变异体(variant)：与野生病毒株的不同表型的变异株, 并不清楚其机理 病毒准株(quasispecies):在一个宿主体内，子代病毒出现了与原始感染株不一致，该变异个体称为病毒准株。 自发突变和诱发突变 病毒变异除自发、诱发突变外，还可能因混合感染引起的遗传重组。 病毒的变异主要源于其基因组的突变和重组。 1.自发突变：在无任何已知诱变剂的条件下产生的突变。 DNA病毒和RNA病毒的自发突变有明显区别: DNA：有一整套完整的DNA复制、核对、修正系统 RNA：不能自动修复（RNA复制酶中缺少校正阅读活性）病毒复制比自发突变快得多，野生型种群处统治地位 突变效率：DNA 10-8～10-11 RNA 10-3～10-6 诱发突变：野生型病毒在各种理化因子存在的条件下提高突变力的措施 (适当的剂量、获得单一突变的突变体) 根据诱发突变的本质和途径分为： ?体外诱变剂(静态) 通过一些化学物质对核苷酸进行化学修饰 → 碱基配对发生改变 → （a.转换 b.颠换） 亚硝酸、羟胺、烷化剂等 ?体内诱变剂(动态) a.碱基类似物：通过互变异构效应造成碱基的转换和颠换 b.插入剂：吖啶类染料插入到核酸分子之间，引起碱基堆积畸变，在下一步复制时造成核酸移码（碱基增加或缺失）→ 移码突变 这两种物质所引起的核酸的变异，都需要病毒细胞处于代谢活性状态，此时核酸处于复制阶段，对处于静止状态的病毒无作用。 ?紫外线：对生物体的损害主要是形成嘧啶二聚体 ↗链间形成的嘧啶二聚体能破坏双链的拆分 ↘链内形成的嘧啶二聚体导致碱基配对的错误 DNA：嘧啶二聚体被切除、修复，但碱基配对时错误结合发生突变； RNA：UV诱变的机制不明。 病毒突变体的类型 根据突变效应分为：同义突变、错义突变、无义突变和移码突变。 原序列 5′-AUG CCU UCA AGA UGU GGG Met Pro Ser Arg Cys Gly （1）同义突变 5′- AUG CCU UCA AGA UGU GGA Met Pro Ser Arg Cys Gly （2）错义突变 5′- AUG CCU UCA GGA UGU GGA（又称为误义突变） Met Pro Ser Gly Cys Gly （3）无义突变 5′- AUG CCU UCA AGA UGA GGA Met Pro Ser Arg （4）移码突变 5′-AUG CCU UCA AGU GUG GG Met Pro Ser Ser Val Gly：甘氨酸。Arg：精氨酸。Ser：苏氨酸。Val：缬氨酸 根据突变效应背离或返回到野生型方向上来讲： ① 正向突变：改变了野生型性状的突变 ② 回复突变 根据突变引起的遗传信息的意义改变： ①?同义突变（氨基酸序列没变） ② 错义突变（氨基酸序列改变） 沉默突变 ↗渗漏突变 ↘中性突变 ③ 无义突变 （氨基酸密码子变为