一些常用中药肝脏毒副作用及防治.doc

常用中药肝脏毒副作用及防治 一般而言，若能在中医药理论指导下辨证立法、组方用药（包括中成药），并正确地服用中药，中药是较为安全的。肝脏是药物代谢的重要器官,大多数药物在肝脏经过生物转化被清除,而药物本身或其代谢产物也可对肝脏造成损害和病变。近年来由于药物种类不断增加,药源性肝脏损害的发生率也相应增多,据统计药源性肝损害的发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。而中药制剂引起的肝损害也呈逐年上升趋势。据目前相关报导，中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的4.8%-32.6%。 一、下列中药曾在毒理试验中引起动物不同程度的肝损伤。马桑叶、四季青、地榆、鱼藤、萱草根、丁香、苦楝子、苦楝皮、天花粉、大白顶草、苍耳子、臭草、野百合、轻粉、海藻、斑蟊、蓖麻子。综合文献报道可致肝损伤的中药有：地奥心血康（薯蓣皂苷）、黄药子、雷公藤、千里光、苍耳子、川楝子、贯众、芫花、潼蒺藜、土荆芥、钩吻、艾叶、大白顶草、蓖麻子、羊角菜子、一叶秋碱等、藤黄、大风子、相思子、常山、望江南子、喜树，均可引起肝损伤甚至导致患者死亡。一些外用中药误服后可致不同程度的肝损害，如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、生棉子油、桐子及桐油等。还有一些对肝脏有明显毒副作用的中药, 如桑寄生、土茯苓、贯众、半夏、蒲黄、泽泻等, 对其肝脏毒性成分还知之甚少。我们儿科常用中药具有肝脏毒副作用的有天花粉、苍耳子、川楝子、地榆、丁香、雷公藤等。 二、致肝损伤中药的基本特点：1、引起免疫变态反应导致急性肝炎：其特点是潜伏期短。如何首乌（养血生发胶囊含有此生药）、老虎节、蜈蚣粉（潜伏期平均5.3d）以及苍耳子、金不换、白屈菜等。 2、抑制免疫反应、抗风湿的中成药：如雷公藤（糖浆制剂、片剂及总苷，96例）、昆明山海棠、苍耳子等，表现为中毒性肝坏死。3、杀虫解毒药：千里光、川楝子、贯众、及己、藤黄等均为杀虫解毒作用的中药。 4、治疗皮肤病的中成药：治疗银屑病的中药如克银丸（10例）、消银片（4例）、消银1号汤剂（11例，1例死亡，肝细胞坏死为主）。5、软坚散结、化瘀/破瘀的中成药：中医认为此类药物易损伤正气，不可久服。用于治疗乳腺小叶增生、乳房肿块，甲状腺瘤或甲状腺肿，子宫肌瘤等肿块治疗的中成药均属于此类，可引起肝损伤。6、重金属类: 中药材中一般均含有一定量的重金属成分,其含量受种植条件、炮制工艺、炮制器具的影响很大, 有较大的随机性。但朱砂、雄黄、铅粉则毫无疑问的具有较大的肝脏毒性。7、柴胡制剂：小柴胡汤、大柴胡汤为我国汉代用于外感或伴有热结病证的方剂，一般不宜长期服用。但是在日本将其作为抗肝损伤的药物长期广泛的用于慢性肝病病人。现已有报道，小柴胡汤在平均2个月的潜伏期后引起急性肝炎。肝组织显示肝小叶中央性坏死、微囊泡状的脂肪变和纤维化，在2个活检肝组织中有胆汁淤积的表现。 三、中药肝脏毒副作用的产生原因：1 药物本身的毒性及炮制加工的差异　多种中药的成分能致肝损害,例如,雷公藤多甙主要成分为二萜类、三萜类,倍半萜类和糖类,对心、肝、肾均有损伤作用。某些中药若炮制加工不当,以生代制或炮制不合要求(尤其是对含毒性成分的马钱子、乌头类药物等) ,临床使用时容易产生不良反应。2 用药过量而中毒　主要表现为医生处方过量,病人服药时间过长,以及患者擅自服药过量所致。3中药品种混乱,质量差异较大　由于历史原因,中药品种的混乱现象较为普遍,不少中药的基源品种往往有数种之多,其基源品种不同,则所含化学成分、生物活性及毒性也有所差异。此外,中药还存在地区性的习惯用药不同、同名异物、同物异名等问题。同时,中药因产地不同,其生长环境、自然条件会影响药材的质量,所以中医非常重视地道药材。即使同一地区所产的药材,因生长年限及采集的时间与季节不同,活性物质的含量也不同。中药储存条件、储存期限也影响其内在质量。4 中药制备技术和质量标准的落后　受制药水平的限制,许多中药还没能制订出一套科学、有效表达与控制其内在质量的方法,现行的质量标准尚不能有效地确保其质量,有待进 一步改善与完善。 　 四、防治 中药制剂致肝损害的预防十分重要,要注意用药安全,保护特殊人群,避免危险因素,严密监测肝功能,一旦发现及时处理。 1.临床医生在用药过程中要了解许多药物,尤其是多种药物合并长期应用有引起肝损害的可能性。对已知有肝毒性的药物应尽量避免应用。治疗时严格按照药品说明书及药典规定的安全剂量使用,避免大剂量、长疗程使用一种药物。在用药过程中,应特别注意询问患者既往用药史和药物过敏史,注意原有疾病可能诱发的药源性肝损害。对肝肾功能不良者应根据情况调整用药剂量。对长期用药,或使用可能对肝脏有影响的药物以及肝肾功能不良者应定期检测肝功能。发现可疑肝脏受损应及时采取有效措施。将药物所致肝损害减少到最低程度。 2.病人方面　患者大多数因缺乏中药知识,有时治