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主讲：林 冰 专业：制药工程 药用高分子的由来与发展 我国是医药文明古国，天然药用高分子的使用要比西方国家早得多。 东汉张仲景在《伤寒论》和《金匮要略》中首次记载了采用动物胶汁、炼蜜和淀粉糊、羊脂、麻油等天然高分子作为丸剂或软膏剂的赋形剂，为中药制剂学的发展奠定了基础。 药用高分子的由来与发展 1930年德国物理化学家斯陶丁格在德国物理和胶体化学年会上阐明了高分子概念观点并得到认可，至此科学的高分子概念才得以确立。 1930年后，由于高分子材料具有许多优良性能，工业、军事医学及其他民用工业的需求日益迫切，合成高分子材料开始大量涌现，使得高分子材料工业取得了突飞猛进的发展。 一、本课程的目的和任务 二、高分子材料在药剂学中的应用 （一）分类 按来源可分为： 天然高分子，如明胶、阿拉伯胶、淀粉、纤维素等 半合子高分子，如淀粉衍生物羧甲基淀粉、纤维素衍生物等 合成高分子，如热固性树脂、热塑性树脂等 按用途可分为： 在传统剂型中应用的高分子材料 缓、控释和靶向制剂中应用的 高分子材料 ③包装用的材料 ?药用辅料：在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分。广义上指将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂，若为高分子则称为药用高分子辅料。 ?药用辅料的作用 在药物制剂制备过程中有利于成品的加工 加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性 有助于从外观鉴别药物制剂 增强药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性 绪论 绪论 绪论 绪论 绪论 绪论 绪论 绪论 食品添加剂作为药用辅料的接受问题 大量食品规格的辅料可以用于制药工业； 经过正规审批的食品添加剂：由于FDA对食品添加剂均要进行化学、安全性、环境评价，故批准的食品添加剂可以作为药用辅料使用。但药厂应提供相应的使用依据。 中国对于食品添加剂作药用辅料的问题 食品添加剂很乱 无严格审批制度，存在隐患 量小、口服、外用等尚可 注射剂不认可 是否制订合理的标准是关键 丙二醇、甘油造假 乙醇使用：6岁以下儿童0.5% ；6-12岁5% ；大于12岁儿童10% 花生油毒性：过敏，谨慎使用 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 山梨醇：可致腹泻 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选 防腐剂超量 绪论 （1）检测技术和分析方法不断提高。 高效液相色谱法应用比例大幅度增加 （2）注重同系列品种的协调与统一。 如：氧化铁系列、聚山梨酯系列、司盘系列、聚乙二醇系列、磷酸盐系列等 （3）质量控制项目大幅增加。 如：硬脂酸增加气相色谱法测定含量；倍他环糊精增加红外光谱鉴别、光吸收杂质、环己烷、微生物限度；甜菊素增加比旋度、杂质吸光度、砷盐 2010版药典标准水平明显提高 如：对明胶空心胶囊质量标准重新进行了修订和完善，重点对安全性项目进行控制，规定铬的含量不得过2ppm。同时增加了亚硫酸盐、环氧乙烷、对羟基苯甲酸酯类、氯乙醇等杂质检查项目。 聚山梨酯80增加对毒性原料和中间体环氧乙烷与二氧六环的控制。增加砷盐检查。 2010版药典注重加强安全控制 齐齐哈尔制药二厂假药事件 亮菌甲素注射液 事件原因：2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司在生产亮菌甲素注射液时，购入了假冒的药用辅料“丙二醇”，实际上是“二甘醇”。 结果：造成13人死亡，2人重伤。 齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。 引起我们的反思 ——吊销齐二药厂《药品生产许可证》； ——处以1000多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废； ——患者索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。 事后处罚： 齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处7年以下的有期徒刑。 国家 年 事件 美国 1937 磺胺酏剂 – 107人死亡 南非 1969 用DEG调配镇静药 – 7人死亡 意大利 1985 用DEG调配从澳大利亚的酒 – 死亡数不详 印度 1986 用DEG勾兑药用甘油 – 14人死亡 尼日利亚 1990 扑热息痛糖浆含DEG – 40至200人死亡 孟加拉国 1990-2 扑热息痛糖浆含DEG – 339人死亡 海地 1995/6 镇咳药含DEG – 85人死亡 中国 2005 齐二药事件– 7人死亡 巴拿马 2006 镇咳药和抗过敏糖浆含– 46至365人死亡 美国 2006/7 牙膏含 DEG – 未报道死亡 巴拿马 2007 牙膏含 DEG – 未报道死亡 尼日利亚 2008/9 牙科药中的丙二醇受 DEG污染–