第三篇微生物在药学中的运用.pptx

第三篇 微生物在药学中的运用;;第十四章 与微生物有关的药物试剂; 第一节 抗生素; 抗生素的现状;（一）、抗生素的概念和分类 抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要化合物。 原始含义：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的物质。 习惯上：将那些由微生物产生的，极微量即具有选择性地抑制其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。 ;;（二）、抗生素的分类;2、据抗生素的化学结构和性质分类;[机制] 抑制细菌细胞壁基本成分肽聚糖的合成，导致不可逆转的破坏，具有杀菌作用。早期的青霉素只对革兰阳性和阴性菌有效。对真菌无用（细胞壁不含肽聚糖），对支原体无效（无细胞壁）;（2）四环类抗生素 如 金霉素、土霉素和四环素 ;（3）氨基糖苷类抗生素（氨基环醇类）;[代表药物] 链霉素（第一个发现，也是第一个对抗生素有效的抗生素）、卡那霉素、庆大霉素、妥布拉霉素和丁安卡那霉素。;（4）大环内酯类抗生素; (5)肽类抗生素;（6）安莎霉素类 60年代末期投入临床使用，其典型结构是具有一条脂肪链，连接两个相对的芳香环，像是一条链子上的两个篮子。它们由放线菌属的多种类群所构成，由一系列乙酸和丙酸单位缩合而成。 如利福霉素（对革兰阳性菌及分枝杆菌有极强的作用）、利福平（对分枝杆菌及葡萄球菌效果尤佳）。;（7）糖肽类抗生素（二丙庚肽类） 代表药物为万古霉素和替考拉宁。主要对革兰阳性细菌有效，尤其是对耐β-内酰胺类抗生素 的葡萄球菌有效。 ;（三）、医疗用抗生素的基本要求;抗菌作用的强弱用最低抑菌浓度（MIC）来表示，即能抑制微生物生长所需的最低浓度（以μg/ml为单位），数值越小，则作用越强。 抗菌谱：是指抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围和所需剂量。范围广者称为广谱抗生素，范围窄称为窄谱抗生素。 良好的抗生素还应具有不易使病原菌产生抗药性，毒副作用小，不易引起超敏反应，吸收快，血药浓度高，不易被血清蛋白结合而失活。 ;二、抗生素产生菌的分离与筛选;（一）土壤微生物的分离;（二）、土壤微生物的筛选 是指从大量待筛选微生物中，尽快地鉴别出有实用价值的抗生素产生菌的实验过程。; 表17-1常用的实验菌和代表的致病微生物;2、筛选方法;  三、早期鉴别  （三）、早期鉴别 经过筛选的阳性菌应进一步做抗菌谱和抗药谱的测定，对有价值的产生菌必须从产生菌及自该菌产生的抗生素两方面进行鉴定。;2、抗生素的鉴别; 四、分离精制; 五、临床前实验研究; 六、临床实验;三、抗生素的制备;抗生素生产大致分为二个阶段：发酵和提取; 一、发酵阶段;(二）一般生产流程; 3、发酵 关键阶段 目的是在人工培养条件下使菌丝体产生大量的抗生素。在发酵罐内进行。;4、温度 酶的催化需要合适的温度。可通过罐的夹套或蛇管导入冷水或热水以控制罐温。;6、通气、搅拌及消沫 发酵过程中利用溶解氧，因此必须不断经空气过滤系统输入无菌空气，同时在发酵罐内设置搅拌和挡板以增加通气效果。为防止泡沫造成的逃液和渗漏，需用消沫浆或消沫剂。;（二）、发酵液预处理及提取阶段;常用的提取方法主要有四类：;3、沉淀法 是利用等电点或能与酸、碱、金属盐类形成不溶性或溶解度极小的复盐沉淀出抗生素。此法简便、经济。如：四环素;抗生素提取得到粗品后应加以精制，上述方法均可使用。;四、抗生素的主要作用机制;（二）、影响细胞膜的功能;短杆菌肽：为多肽类抗生素，对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，其分子的氨基酸侧链也有亲水性和输水性两种基团，也可与细胞膜的脂蛋白或脂质结合，影响细菌细胞膜的通透性和其他功能。; （三）、干扰蛋白质合成;四环素类 与核糖核蛋白体30S亚基16SrRNA上靠近与氨基酰-tRNA连接的区域形成可逆复合物，使氨基酰-tRNA 不能与结合部位结合，阻断蛋白质合成的肽链延长。这类抗生素对细菌有选择性毒性，因为原核细胞中的主动转运体系能使药物特异性透过细胞，真核生物细胞却能主动外排此类抗生素。;（四）、抑制核酸的合成;利福霉素和利福平 可直接作用于RNA聚合酶而抑制RNA的合成，主要是特异性抑制RNA合成的初始步骤，对原核生物细胞RNA合成有选择性抑制作用，低浓度可抑制细胞RNA聚合霉，而高浓度对DNA聚合酶几乎无作用， 利福霉素类抗生素还能抑制RNA指导的DNA聚合酶（逆转录酶）和RNA复制酶。 蒽环类抗生素：如阿霉素 可致DNA断裂、染色体交