对非PVC软袋大输液生产与灭菌工艺的研究.docVIP

目录 第一章 绪论………………………………………………3 第二章 非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景……4 第一节 我国非PVC软袋输液的现状……………………5 第二节 非PVC软袋大输液的可行性……………………6 第三节 非PVC软袋大输液生产的工艺…………………9 第四节 非PVC软袋大输液的市场前景…………………10 第三章 大输液的灭菌方法 第一节 常用的灭菌方法…………………………………11 第二节 输液的灭菌方法…………………………………12 第四章 输液水浴灭菌 第一节 水浴灭菌原理……………………………………13 第二节 水浴灭菌过程……………………………………13 第三节 影响灭菌效果的因素……………………………14 第五章 非PVC膜软袋大输液生产线正常生产中常见问 题和解决办法………………………………………………16 第六章 大输液灭菌工艺及灭菌需关注的问题…………21 第七章 灭菌工艺验证的必要性…………………………22 第八章 结论………………………………………………23 参考文献……………………………………………………24 附录…………………………………………………………25 致谢…………………………………………………………26 对非PVC软袋大输液生产与灭菌工艺的研究 摘 要 目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透， 不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。 本文对非 PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析，对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述，分析了目前输液剂包装存在的不足，阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。 输液剂 第二节 非PVC软袋大输液的可行性 1.目前其它类输液剂包装存在的不足 目前，我国药品生产企业在输液剂生产中，无论是中药还是西药使用的包装大多为玻璃瓶，其次是PVC软袋，另有少数厂家使用PP 或 PE 瓶，这些内包材料在使用中有一定的不足。 玻璃主要以 SiO2 四面体为基本构架，加入Na2O、K2O、MgO、Al2O3、Zr(SiO4)2等，改进其理化性质而构成。目前药用注射剂使用的玻璃主要有中性、含钡、含锆[Zr(SiO4)2]三种，中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，可作 PH接近中性或弱酸性注射剂的容器，但不适用于碱性注射剂；含钡玻璃的耐碱性好，但性质发脆、易碎、熔点高，熔封时废品率高；含锆玻璃，耐酸、碱性能都较好，目前使用较广泛。总体来说，输液剂使用玻璃瓶盛装，使用中易产生玻屑、易碎、贮存不便，玻璃的组分对药液 PH有选择，并且使用时外界空气自然进入瓶内，有可能造成药液的污染。 同时，据实验报道，胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附；肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中，2小时后活性明显下降；盐酸胺碘铜的 5% 葡萄糖溶液存放在玻璃瓶内，加橡胶塞放置一定时间后，接触 橡 胶 塞 的 药 液 浓 度 减 少 10%-14%，而不接触橡胶塞的则未见下降。 PVC 软袋在室温下具有较好的稳定性，运输方便，比较柔软，使用时不易进空气，但也有如下局限性：与药液相容性差，容器内有害的DEHP增塑剂可能会进入药液；聚氯乙烯的毒性，燃烧时会产生氯化氢及其它有毒气体，另外水汽渗透率也较高。 由 PP 和 PE做成的半硬塑料瓶虽没有PVC袋子的问题，但由于是半硬的，在输液时同玻璃瓶一样需要空气进孔 ;也存在药液被污染的危险性，与玻璃瓶及PVC相比透明度差，而且不能在国际上认可的灭菌标准 121℃下灭菌。） 2．非 PVC多层共挤膜在药品输液剂中使用的可能性 多层共挤膜是采用Sengewald多层共挤出技术，使用专门工艺在洁净环境中制造，把分别具有特殊性能的若干聚合物共同形成并挤出的一种多层、电交联薄膜，每一层为不同比率的PP 和PEBS 组成，在洁净环境下由封闭管中挤出，膜袋