2第一章蛋白质的结构与功能-.pptVIP

三.问答题 1.分别叙述蛋白质二级结构中α-螺旋和β-折叠的结构特点? 2.何谓蛋白质的一、二、三、四级结构？维系蛋白质各级结构的主要化学键分别是什么？ 3.什么是蛋白质变性？哪些因素能诱发蛋白质变性？蛋白质变性的实质是什么？变性后的蛋白质其理化性质有何改变？蛋白质变性理论有何实践意义？ 4.蛋白质在溶液中带何种电荷及所带电荷量的多少与那些因素有关？ 5.蛋白质的胶体性质在临床上有何应用？ 6.蛋白质分离纯化的常用方法有哪些？ 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性,二硫键被还原成半胱氨酸残基 β-巯基乙醇及尿素对核糖核酸酶的作用 一级结构是空间构象的基础 (二)一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 ACTH、?-MSH和β-MSH一级结构比较 一级结构相似的多肽或蛋白质，空间构象以及功能也相似 哺乳类动物胰岛素氨基酸序列的差异 结论： 从细胞色素C的一级结构看生物进化 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbA β 肽 链 HbS β 肽链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 由遗传物质DNA突变或缺失导致某一蛋白质分子一级结构发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 蛋白质一级结构中起关键作用的氨基酸改变，会严重影响空间结构乃至生理功能，甚至导致疾病的发生。 (四)重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 HbA（正常） ?链 第6位为谷氨酸(Glu) HbS（变异） S链（?链的变异体）第6位为缬氨酸(Val) ?链第6位氨基酸的密码子GAA→GTA(GUA) 正常红细胞形态 镰刀状红细胞形态 正常血红蛋白构象 HbS血红蛋白构象 二.蛋白质的功能依赖特定空间结构 （一）血红蛋白(hemoglobin, Hb)亚基与肌红蛋白（myoglobin, Mb)结构相似 血红素的结构 Fe有6个配位键： 4个与吡咯环的 N配位结合 1个与Mb的93位组 氨酸残基结合 1个与O2配位结合 所以，Mb和Hb均能携带O2 肌红蛋白的三维结构 肌红蛋白的结构特点及携氧能力 1.只有三级结构的单链蛋白质 2.有8段?-螺旋结构的单链蛋白质 3.含有1分子血红素 4.血红素的两个丙氨酸与组氨酸结合 5.每分子Mb可携带1分子O2 血红蛋白的四级结构 1. 由2条?链（141个氨基酸）和2条?链（146个氨基酸）组成的四聚体 2. 每个亚基含有1分子血红素 3. 每分子Hb可 携带4分子O2 血红蛋白四级结构特点及携氧能力 4. 含有8对盐键 Hb是红细胞中的主要蛋白质，主要功能是运输氧气 Hb的种类 组成 正常成人含量 （占总Hb的百分比） HbA HbA2 HbF 胚胎期Hb ?2?2+4血红素 ?2?2+4血红素 ?2?2+4血红素 ?2?2+4血红素 95-98% 2-3% 1% 无 （二）血红蛋白亚基构象变化可影响亚基与氧结合 血氧饱和度是指血液中HbO2总Hb的百分数,即 HbO2/(HbO2+Hb)X100% 。血氧饱和度反映Hb与O2的结合程度 以氧分压(PO2)值为横从标，相应的血氧饱和度为纵坐标，得出一条S形的曲线称为氧解离曲线 1.Mb易与O2结合 2.当氧分压较低时，Hb与O2难结合 3.当Hb第一个亚基与O2结合后此亚基构象发生改变,促进第二个和第三个亚基与O2结合，之后大大促进第四个亚基与O2结合 氧解离曲线 血红蛋白T态与R态的互变 血红蛋白氧合与脱氧构象 转换示意图 血红素与O2结合 第1个O2与血红素 Fe2+结合 Fe2+半径变小 F肽段移动 F肽段及邻近肽段变构 2个?亚基间盐键断裂 依次如此进行 Hb呈R态 * 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 协同效应是抑制作用则称为负协同效应 协同效应是促进作用则称为正协同效应 变构效应(allosteric effect) 蛋白质或亚基因与某小分子物质相互作用而发生空间结构的改变(构象变化),导致蛋白质或亚基功能的变化，这种现象称为蛋白质变构效应。 是指蛋白质一级结构不变，只是蛋白质的折叠发生错误，导致蛋白质的构象发生改变而影响蛋白质的功能所导致的疾病。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、阿尔茨海默病、亨停顿舞蹈病、