5-白细胞分化抗原和黏附分子重点讲义.pptVIP

白细胞分化抗原和粘附分子 前言 ●免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间的相互接触和通过释放细胞因子或其它活性介质间接的作用。 ●免疫细胞间或介质与细胞间相互作用识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。有些细胞膜分子通常也称为细胞表面标志(cell surface marker)。 ●免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有受体、MHC分子、协同刺激分子以及粘附分子等。 第一节 人白细胞分化抗原 一、基本概念 1、分化抗原(differentiation antigen)：指细胞在分化过程中产生的抗原，在细胞个体发育的不同阶段，其表达不完全相同。 2、白细胞：指血细胞的一群细胞，呈圆球形，有细胞核，比红细胞稍大。根据胞浆中有无颗粒，可分为粒细胞和无颗粒细胞两大类。无颗粒细胞又分为淋巴细胞和单核细胞两种。 3、白细胞分化抗原：是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。白细胞分化抗原还广泛分布于不同分化阶段的淋巴干细胞、髓样干细胞、红细胞系、巨核细胞/血小板谱系核非造血细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。它们表达于细胞膜表面，大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。有些是以糖基磷脂酰肌醇连接方式“锚”在细胞膜上；少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有极少数白细胞分化抗原是分泌型蛋白。 4、CD（cluster of differentiation,分化群）：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别同一分化抗原的归为一个分化群（CD），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是说，CD分子指位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。一个CD分子可具有多个不同的抗原表位，可诱发产生多种不同的单克隆抗体。迄今，人CD的序号已达300多，随着人类基因组计划的完成和细胞膜分子功能研究的深入，不断有新的功能重要的白细胞分化抗原被发现。 二、CD的分组 ● 1993年在第五届国家白细胞分化会议上，把CD分子大致划分为T细胞、B细胞、激活细胞、髓样细胞、NK/非谱系细胞、血小板、内皮细胞、粘附分子和细胞因子受体等9个组。 ●在2000年的第七届人类白细胞分化抗原专题讨论会上新增了红细胞、树突状细胞、干细胞/祖细胞以及碳水化合物/凝集素4个组，从而使ＣＤ的分组数从原先9个增加到13个。 ●2005年，将339个CD分子分为：T细胞、B细胞、髓系细胞、血小板、 NK细胞、非谱系、粘附分子、细胞因子/趋化性细胞因子受体、内皮细胞、碳水化合物结构、树突状细胞、干细胞/祖细胞、基质细胞和红细胞等14个组。 命名原则 1、CD是流水编号，但CD110～CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暂缺；CD67和CD66b是重复的。 2、凡CD中带有w的抗原或抗体如CDw108、CDw109尚需继续进行全面鉴定。 3、有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：1）如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2）CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它们是同一基因的不同异型（isoform)；3)CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位；4）CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。 三、CD分类 根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族(family)或超家族(superfamily)，常见的有： 1、免疫球蛋白超家族（IgSF） 2、细胞因子受体家族 3、C型凝集素超家族 4、整合素家族 5、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 6、肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRF) 第二节、常用的CD分子 ●CD分子广泛参与多种功能，仅介绍最为常见的与T、B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子，以及有CD编号的免疫球蛋白Fc段受体。 一、参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子 ●参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。 CD3 ●CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体，CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化。 ● CD3γδ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合