第三节、外周神经系统用药外周神经系统可以分为传入神.pptVIP

第三章、外周神经系统用药外周神经系统可以分为：传入神经和传出神经，传出神经又可以分为运动神经(支配骨骼肌运动)和植物神经，后者进一步分成交感神经和副交感神经。 植物神经主要支配心脏、血管、腺体与各种平滑肌的活动，故又称为“内脏神经”。根据所释放的递质不同，可以分为胆碱能神经和肾上腺素能神经。 第三节、拟肾上腺素药 指一类与肾上腺素能受体兴奋时作用相似的药物，即激动剂(agonists)。通过兴奋交感神经而发挥作用，故又称拟交感神经药。多数分子都有邻苯二酚(儿茶酚)和有机胺两部分结构，又称为儿茶酚胺药（catacholamines）。 1899年发现肾上腺素(adrenaline)，又名副肾。系肾上腺髓质分泌的重要激素。进而发现去甲肾上腺素，当肾上腺素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的递质主要是NA 。后者在体内经苯乙胺N-甲基转移酶作用甲基化生成Adr 。以后又发现了多巴胺(Dopamine)。三者对传出神经系统的功能起着主要的影响作用。 肾上腺素 性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇空气氧化生成肾上腺红，进而成棕色聚合物。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化，应避光和与空气接触。 本品用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。 肾上腺素可以兴奋a-和b-受体，用于休克和心脏骤停支气管哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈出血；易被消化液分解，不宜口服。成盐酸盐注射。 这些内源性生物胺均口服无效。以后又相继发现了一些外源性类似物。如麻黄素(Ephedrine)：也称苯异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药物研究的另一个先导化合物。口服有效，时效长，易通过血脑屏障。 沙丁胺醇又叫舒喘宁，由于疗效肯定，安全可靠，作用时间长，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。N-取代基增加，使α受体效应变弱，β受体效应变强。 可能是β受体与N相结合的旁边有一个亲脂性的口袋。可容纳较大的烷基。 以后相继问世大量苯乙胺类、异苯丙胺类衍生物，这些药物许多性质稳定，口服有效，选择性强。研究者们对它们的构效关系作了详细研究。 b. 氨基上取代基的大小对α/β-的选择性有显著影响，取代基越大，b2-效应越强。如b2-激动剂往往都有叔丁基。 N取代基由甲基到叔丁基，α受体作用减弱，β受体作用增强，β2受体的选择性提高。 d. 苯环-OH的存在一般使活性增强，而且3-OH比4-OH更重要；多数3,4-diol口服可以被COMT甲基化而失活，所以口服无效；3,5-diol，4-OH, 3-CH2OH，4-OH，或其它原子取代，可以口服而长效，如沙丁胺醇，克仑特罗等。 e. a-C上引入甲基，即苯异丙胺类，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢神经作用增强。由于甲基的位阻，不易被MAO氧化，稳定性增加，作用时间增加，但活性下降，毒性增加。除麻黄素外，还有甲氧明等。 L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等)时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体作用而产生的生理反应。 组胺与受体作用后具体的反应是:  H1 兴奋平滑肌后支气管痉挛性收缩， 产生哮喘，（给与动物组胺可做花粉病和哮喘动物模型）；胃肠道平滑肌收缩致腹泻；子宫平滑肌收缩致腹痛。 1910年发现组胺引起的肌体变化与变态反应的症状相似，启发人们寻找组胺拮抗剂以防治变态反应，瘙痒，接触性皮炎，过敏性哮喘和休克等。 3 丙胺类 将上述的O或N更换成碳原子后即为本类。代表药物有氯苯那敏(Chlorpheniramine)，其马来酸盐称为扑尔敏(Chlor-Trimeton)。这一结构变异显示,　Ｈ１受体拮抗剂的结构专一性很低．Ｓ构型活性高，扑尔敏为外消旋体。 4 三环类 将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, -CH2-X-相连，即三环类。吩噻嗪类的异丙嗪(Promethazine)也是抗组胺药，但由于同时作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。 哌嗪类 两个氮原子自成环系，即哌嗪类。代表药物如西替利嗪(Cetirizine) 。是哌嗪类抗组胺类药物的典型代表。该药1987年比利时上市，作用强而持久，并无镇静作用。 哌啶类和其它结构新的拮抗剂 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。此药在非镇静性抗组胺药的发展史上扮演过十分重要的角色。 第三章、外周神经系统药物肾上