- 1、本文档共4页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
抗体生产用反应器放大中的问题及对策-中国医药生物技术
466 中国医药生物技术 2013 年 12 月第 8 卷第 6 期 Chin Med Biotechnol, December 2013, Vol. 8, No. 6
DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.06.015 ·调查与研究·
抗体生产用反应器放大中的
问题及对策
段须杰
由于具有靶向明确、副作用小等优势,抗体药物近年来 司等。
发展迅速。2012 年,抗体药物全球销售额已达 650 亿美 1.1.2 一次性反应器 近年来,一次性反应器凭借其免清
元[1] 。放眼国内,一方面国家通过“新药创制”科技重大专 洁、免灭菌、操作灵活等优势迅速占领国内外市场。Shire 公
项为生物医药产业发展提供强有力的科技支撑,同时越来越 司商品名为 VPRIV® 的酶制剂即采用一次性反应器进行生
多的抗体药物面临“专利悬崖”,在国内也形成了抗体药物 产,并已获得 EMA 批准上市。用于动物细胞培养的一次
的开发热潮。 性生物反应器品牌众多,例如 Sartorius 公司的 BIOSTAT®
众所周知,工程细胞株构建、动物细胞大规模培养工艺 STR 、Thermo 公司的 Hyclone® SUB 和 GE 公司的
开发以及抗体质量分析已成为我国抗体药物产业化的主要 Xcellerex® XDR 等。与传统的不锈钢反应器相比,无论是
瓶颈[2] 。其中,工程细胞株构建包括宿主细胞改造、表达载 细胞生长、抗体产量,还是抗体质量,采用一次性反应器都
体构建与转染、高表达细胞株筛选等关键技术[3] ;动物细胞 可以达到高度相似,同时还可以显著降低生产成本,缩短生
[6] [7]
大规模培养工艺开发包括培养基开发、培养工艺优化以及反 产周期 。此外,Smelko 等 通过一次性反应器(1000 L)
应器放大等关键技术[4-5] ;而抗体质量分析则包括影响药物 和不锈钢反应器(15 000 L)对比研究发现,无论采用 CHO
特性(如安全性、药代动力学和药效动力学等)的所有质量 细胞还是 NS0 细胞培养,都能够获得质量一致的抗体产
表征,例如糖基化、纯度、电荷分布、生物学活性等[5] 。值 品。
得一提的是,无论是细胞株构建还是培养工艺开发,都必须 1.2 反应器放大原则
以满足抗体质量要求为前提。 动物细胞对于培养微环境的改变非常敏感,因而在反应
反应器放大作为大规模细胞培养的关键环节,对抗体的 器放大过程中常常会遇到挑战。就生物反应器放大而言,可
产量和质量影响十分显著。然而,目前国内企业的抗体开发 将反应器操作参数分为两类:体积依赖性参数和体积非依赖
大多处于申报阶段,尚未面临产业化问题,同时生产规模多 性参数[8] 。其中,体积依赖性参数包括搅拌转速、通气量、
为百升左右,因而反应器放大过程中存在的技术难题多未 培养体积、流加培养基体积等,而体积非依赖性参数包括温
面临。本文将从介绍
您可能关注的文档
最近下载
- 意大利cemb(赛博)er60动平衡仪中文操作手册.pdf VIP
- 粮油供货保障方案.docx VIP
- 负压引流器产品技术要求标准2023版.pdf VIP
- 初中英语课外阅读黑布林版渔夫和他的灵魂中文译文.docx VIP
- Oasis montaj7.5 操作手册-Oasis montaj Mapping and Processing软件平台.pdf VIP
- 机械精度设计与检测技术基础第2版杨沿平第七章滚动轴承配合1课件教学.ppt VIP
- 云南省昆明市盘龙区2023-2024学年七年级上学期期末英语试卷.pdf VIP
- 硬膜下血肿的护理常规.pptx
- 2020年牛津译林版7A英语七年级上册Unit2-单元检测卷(含答案).docx VIP
- 机械精度设计与检测技术基础第2版杨沿平第八章键与花键连接1课件教学.ppt VIP
文档评论(0)