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脂肪细胞因子的研究进展 学生姓名：李冯云 学号：20085071124 生命科学学院 生物科学专业 指导老师：陈玉栋 职称：副教授 摘 要：脂肪细胞因子是一类由白色脂肪细胞分泌的细胞因子或激素。研究表明，肥胖的发生主要是由于脂肪细胞因子分泌异常、脂肪细胞大量增多以及细胞内脂质过度沉积产生的。同时，脂肪细胞因子也在一些癌症的发病机理和发展过程中起重要作用。本文简要综述了脂肪细胞因子的生物学特性，以及其与肥胖和癌症关系。 关键词：脂肪细胞因子；肥胖；癌症 Abstract: Adipokines are cytokines or hormones secreted by white adipocytes. Research has suggested that obesity is characterized by abnormal secreted adipokines, greatly increased adipocytes and excessively accumulated lipids. In addition, adipokines also play an important role in pathogenesis and progression of certain cancers. The biological character of adipokines and the relationships between adipokines and obesity and cancers are briefly reviewed. Key words: adipokines; obesity; cancer 前言 现代社会中，不合理的饮食结构和不良的生活习惯导致肥胖发生的频率愈来愈高，它已经逐渐成为威胁世界人民健康的主要问题。而且研究表明，肥胖是胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病发生的重要诱因[1]。因此，了解肥胖的发病机制，对预防与降低肥胖及肥胖相关性代谢综合症具有重要意义。 早在1994年，洛克菲勒大学Zhang[2]等利用分子生物学的方法成功克隆了人和小鼠的Obese基因，并鉴定了它们所表达的蛋白质——瘦素。这是第一次发现哺乳动物的脂肪组织能够分泌肽类激素。从此，人们对脂肪组织的认识发生了巨大变化。脂肪组织不仅是能量“贮存仓库”，而且是一个重要的内分泌器官，能够大量的分泌包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、脂联素(Adiponectin)、内脏脂肪素(Visfatin)和Chemerin等细胞因子和激素，其具有调节机体新陈代谢和炎症、免疫应答等相关的重要功能。本文主要介绍脂肪细胞因子瘦素、脂联素的生物学特性及它们与肥胖和癌症的关系。 1．瘦素 1.1瘦素的生物学特性 瘦素（Leptin）是由白色脂肪组织合成分泌[3]，合成的多少取决于脂肪细胞体积的大小。当进食较少时，脂肪细胞体积较小，Leptin分泌的也少[4]。后来的研究表明，棕色脂肪组织 胎盘 肌肉和胃黏膜也可合成少量Leptin。 Leptin是obese基因的编码产物，人和小鼠体内的Leptin均是一种由167个氨基酸残基组成的蛋白质。在分泌进入血液时，会去除其中由21个氨基酸残基组成的N端信号肽，形成成熟的Leptin，表明Leptin是一种分泌蛋白，成熟的Leptin含146个氨基酸残基，相对分子质量为16KD，具有强亲水性，单链、球形分子，以单体形式存在于血浆中。正常人血清中Leptin大部分以结合形式存在，而肥胖患者血清中大部分以游离形式存在。 Leptin作用于Leptin受体，对机体代谢起着调节作用。Leptin受体分布广泛，是一种多靶器官、多功能的激素。Leptin可能的作用机制包括：（1）抑制食欲 Leptin可作用于下丘脑的摄食和饱感中枢，使人或动物产生饱感，减少摄食，同时能降低下丘脑神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）的表达 ，此神经肽有刺激摄食的作用，抑制了下丘脑神经肽，也就抑制了食欲。（2）增加能量消耗 可能是Leptin刺激神经中枢，增加了外周去甲肾上腺素的释放，而去甲肾上腺素有促进脂肪消耗的作用。（3）抑制脂肪合成 可能是通过减少脂肪合成的中间产物来实现的，大量研究已明确Leptin参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加释能，抑制脂肪细胞的合成，减轻体重。 1.2瘦素与肥胖 肥胖的产生的一个潜在原因是机体产生了瘦素抵抗（Leptin resistance）现象，即尽管分泌了相当量的Leptin，但机体却不能从大脑获得停止进食的信号，甚至有时机体已获得足够的食物，还不断产生饥饿感。许多研