注射用α-硫辛酸在糖尿病的临床应用(河南).ppt

硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶（酵素），是万能抗氧化剂；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-400倍。 硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。 是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。 促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。 α硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。 硫辛酸的先天优势：小分子抗氧化剂、兼具水溶性和脂溶性。 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可有效修复。 由于硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可以深入到细胞各个部位发挥作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。 例一：硫辛酸影响 c-fos 类原癌基因表达，对自由基代谢过程的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显保护作用 例二： NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-κB的激活。 与金属离子螯合 Fe 2＋、Cu 2＋ 、Hg 2＋ 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。 除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。 例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘肽(GSH)的还原电位为-0.24 v，因此，二氢硫辛酸可以使GSSG的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSH。另外，硫辛酸还可以阻止Cu 2+催化VC氧化。 因此硫辛酸也被称作： “抗氧化剂的抗氧化剂” 又因其兼具水溶性脂溶性： “万能抗氧化剂” 影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。 SYDNEY研究表明：静滴α-硫辛酸600 mg/d可显著改善糖尿病多发神经病变。 Ziegler等荟萃分析发现：α-硫辛酸600 mg/d安全、有效,可明显改善糖尿病神经病变。 硫辛酸治疗糖尿病动眼神经麻痹 糖尿病患者一经明确诊断，就应该使用硫辛酸预防、治疗血糖增高最终将导致的神经血管损害。 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(3) 三. 改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性 通过2-脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸（LA）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于V-C和V-E。 Ref：Protection Against Oxidative Stress—Induced Insulin Resistance in Rat L6 Muscle Cells by Micromolar Concentrations of α-Lipoic Acid . Diabetes. 2001,50(2):404-410 四. 硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(4) 正常对照 糖尿病对照 硫辛酸治疗糖尿病 Ref：Gianturco V, Bellomo A, DOttavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. (2009) 49 Suppl 1:129-33. 五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（1） 。 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5) 硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：P＜0.05） Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Bi