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　　地塞米松磷酸钠温敏凝胶的制备论文 【摘要】 目的 设计和制备地塞米松磷酸钠（dexamethasone sodium phosphate,DSP）温度敏感原位凝胶，为其局部应用奠定基础。 方法 优选处方，考察各种附加剂对胶凝温度的影响，调节基质浓度以得到适宜的胶凝温度。采用差示扫描量热法（DSC）考察胶凝过程的热效应。 结果 确定以泊洛沙姆407为基质制备DSP温敏凝胶，得到优化处方：质量分数分别为14.1%的泊洛沙姆407，0.2%的透明质酸，10%的甘油，15%的丙二醇和2%的DSP。DSC测得其胶凝温度为26 ℃.freelethasone sodium phosphate (DSP)loaded thermosensitive in situ gel,and provide scientific information for clinical application.Methods Selection of different materials and their influence on gelation temperature (GT),er 407.Heating curve of gelation process ploying differential scanning calorimetery (DSC).Results Poloxamer 407 ized formulation er 407,0.2% hyaluronic acid,10% glycerin,15% propylene glycol and 2% DSP.GT of the formulation icelles and micelle entanglements may be possible mechanisms of poloxamer solution gelation perature.Conclusion The optimized formulation is free flo temperature and converted to a gel under the physiological condition,osensitive in situ gel; dexamethasone sodium phosphate; poloxamer 407 原位系统是指可注射的液体以对人体极小损伤方式给药后，可在需要的组织、器官或体腔内发生相变立即固化或胶凝。其中，温度调节机制的原位凝胶在实际应用中比较有利：利用人体温度与环境温度的差异，既能注射给药，又可在生理温度下形成凝胶，并在所需的时间内保持完整，而不需要有机溶剂、聚合交联试剂以及其他外在因素触发胶凝［1,2］。因此，已在各种给药途径得到广泛应用，如可通过注射植入到皮下，形成埋植型药物控制释放系统；也可制成腔道给药的液体栓剂，使载药基质与多褶皱的粘膜组织紧密结合，为药物快速释放和更好地发挥疗效创造条件。类固醇激素已广泛用于治疗多种疾病，目前应用以大剂量全身给药为主，而且用药时间长，这极大增加了药物的全身毒性，因而局部应用将是更安全有效的方式。本研究选用类固激素地塞米松磷酸钠（dexamethasone sodium phosphate,DSP）为模型药物，制备温度敏感原位凝胶，为其在临床上的局部使用奠定实践基础。 1 仪器与试药 1.1 仪器 Agilent 1100 LC（美国）；ZSCH DSC 204差示扫描量热仪（德国）；恒温磁力搅拌器852型（上海司乐仪器有限公司）；不锈钢手提式压力消毒器（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）。 1.2 试药 DSP 原料（质量分数100.3％，天津天药药业股份有限公司赠送）；DSP对照品（中国药品生物制品检定所）；泊洛沙姆407 （Pluronic F127，P407，Sigma 公司）；透明质酸（MPa，121 ℃，20 min）。各取灭菌前后凝胶适量，测定其胶凝温度；HPLC测定DSP含量，计算灭菌前后DSP含量比值，结果见表3。 表3 灭菌对DSP 温敏凝胶药物含量和胶凝温度的影响（略） Tab.3 The results of DSP gel under sterilization 结果表明，在灭菌条件下制剂稳定性较好，DSP含量基本不变；胶凝温度略有升高（约0.5 ℃）。 最终确定DSP温敏凝胶制备工艺：将DSP加入到磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中，搅拌溶解。加入粘附剂、保湿剂和防腐剂，搅拌使其分散溶解。然后加入P407，搅拌使其分散均匀，置4 ℃冰箱中保存，直至聚合物完全溶解得到澄明溶液。将制得的溶液再经121 ℃热压灭菌20 min，即得。 2.6 胶凝过程热效应的测定