第一章药理学总论资料.ppt

药理学的学科任务 （1）阐明药物与机体相互的作用及其规律(作用机制)，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）为其他生命科学的研究探索提供重要 的科学依据和研究方法。 药物发挥临床效果的阶段 1.药剂学阶段----药物崩解，释放和溶解 2.药代学—ADME 药物吸收（Absorption、分布（Distribution) 生物转化（Metabolism) 排泄（Excretion) 3药效学阶段 4临床症状改善 药物发挥临床效果的阶段 靶组织— 肝（生物转化） 肾排泄 组织蓄积 发展史 宏观---微观---宏观 系统、器官---分子水平---系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术 药物--------靶位的相互作用 药物基因组（Pharmacogenetics) 有同一病症的患者用同种同剂量药产生不同的结果： 不同疗效和不同的不良反应，甚至医源性疾病 UK：1/15因药物不良反应需住院治疗 US：因药物不良反应死亡10.6万/年；220万受到伤害。 新药： 是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围 新药 研究（NCE） 第一阶段：临床前研究（GLP） 1.新化合物的设计和合成，结构确证、质量控制和稳定性考察 2.动物药效学研究 3.动物药代学研究 4.安全性评价（急性和长期毒性，致畸形、致突变和致癌性研究、生殖毒性研究），局部毒性、刺激性和过敏试验研究 上市后监测 扩大使用后，疗效和不良反应继续观察 今后的药物 对使用对象的针对性很强，个性化用药 中医的灵魂---辨证施治，同病异治和异病同治 今后的药物 更多药物作用新靶位发现 对某一个体（群体）的针对性更强--个性化用药明显 毒副作用越来越少 需要了解更多的有关的分子生物学信息 第二章药物代谢动力学（Pharmacokietics） 研究机体对药物处置（disposition）过程，并用数学模型的方式给予表达吸收absorption)、分布（Distribution)、代谢（metabolism)和排泄（excretion)即(ADME)。 动力学过程，用数学模型描述ADME 目的 指导合理用药、新药研究，刑事 药物分子的跨膜转运 药物分子在体内的转运都要通过具有复杂分子结构与生理功能的生物膜（包括细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜） 细胞膜主要由磷脂、蛋白质和少数糖类所组成 脂质层，不流动水层、膜孔，载体 膜的结构 在中间形成膜的疏水区，脂质分子的亲水头部分分别在膜的内外侧. 膜上分布有许多带电荷的小孔，水能自由通过，在膜的结构中还存在许多特殊的载体与酶促系统，能与某些物质专一性结合，进行物质转运。 细胞膜的分子结构——镶嵌模型 细胞膜结构的探究 药物在体内转运形式 由高浓度向低浓度的转运（不耗能） 1.滤过---细胞膜水性 通道—水溶性小分子， 为被动转运 2.简单 扩散----跨膜转运----脂溶性分子 不需要载 体，无饱和 ，无竞争 需要载体---易化扩散（facilitated diffusion） 转运快，饱和现象 和竞争抑制 由低浓度侧向高浓度侧转运 主动转运（Active transport）需载体，耗能， 胞饮作用（pinocytosis）,内吞， 需载体的转运有部位特点和对转运物的选择，有饱和性和竞争抑制现象。 影响简单扩散的因素 药物跨膜转运速率主要与膜两侧药物浓度差成正比。 1药物的脂溶性/水溶性 通常药物以简单扩散透过脂质双分子层膜时，首先在膜内形成高药物浓度，因此药物必须有高脂溶性：较高的油/水分配系数，由于膜存在不流动水层，因此也应有一定水溶性。 影响药物简单扩散的因素 2药物的解离/非解离型比 非解离型药物：大多数药物以弱酸/弱碱形成的盐出现，在体液以解离和非解离两种形式出现，由于“离子障”存在，解离型药物脂溶性较低，不容易跨膜，而非解离型药物有较高的脂溶性，容易跨膜； 3. 弱酸（碱）性药物在偏酸（碱）的环境下以