山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型的抗凋亡作用研究.pdfVIP

· 中药研究 · 山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型的抗凋亡作用研究△ 褚燕琦 ，张 兰，王 文，李 玮，张 丽，李 林 (首都医科大学宣武医院药物研究室／教育部神经变性病学 重点实验室，北京市 100053) - 中图分类号 R282．71；R322．81；R329．2；R329．24 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2009)18—1364—04 摘 要 目的：研究山茱萸环烯醚萜苷 (CIG)对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸 (0A)拟阿尔茨海默病 (AD)细胞模型中神经细胞凋亡 的影响及其作用机制。方法：CIG与人神经母细胞瘤细胞系SK—N—SH细胞预孵育24h，再用OA10nmol与神经细胞共孵育6 h，用TUNEL法观察凋亡细胞的变化，用蛋 白免疫印记法观察凋亡因子B细胞淋巴瘤(Bcl_2)、Bcl_2相关X蛋 白(Bax)和细胞 凋亡蛋白酶 (Caspase一3)的表达。结果：正常对照细胞铺展 良好，未出现凋亡细胞；OA模型组凋亡细胞显著增多，Bax和 Cas～ pase一3的表达水平显著增高，Bcl一2的表达水平显著下降；CIG(100和200 g·mL )给药组凋亡细胞较OA模型组显著减少， Bax和Caspase 3表达水平显著降低 ，Bcl一2表达显著增高。结论：CIG能通过影响凋亡调节因子而抑制神经细胞凋亡，提示该药 可能具有治疗AD的良好应用前景。 关键词 山茱萸；环烯醚萜苷；冈田酸；细胞凋亡；阿尔茨海默病 Anti’。apoptoticEffectsofCornusOfficinalsIridoid Glycosideon CellularModelofAizheimerDisease InducedbyProtein PhosphataseInhibitorOkadaicAcid CHUYan—qi，ZHANGLan，WANGWen，LIWei，ZHANGLi，LILin(Dept．ofPharmacology，Xuanwu HospitalofCapitalMedicalUniversity；KeyLaboratoryforNeurodegenerativeDiseasesofM inistryofEd— ucation，Beijing100053，China) ABSTRACT OBJECTIVE：Toinvestigatetheeffectsandthemechanismsofcorneliridoidglycoside(CIG)onantiapoptosis incellularmodelofalzheimerdisease(AD)inducedbytheproteinphosphataseinhibitorokadaicacid(OA)．METHODS：The humanneuroblastomacelllineSK N —SH cellswerepreincubatedwithCIG for24h．andthenincubatedwith0A 10nmo[for 6h．ThechangesofapoptoticcellswereobservedbyTUNELmethod．W esternblottingwasusedtodeterminetheexpressionof apoptosis—regulatingfactorsBcl一2．Bcl 2relatedX protein(Bax)andCaspase一3．RESULTS：ThenormalSK—N—SH cellsspreadwellandnoapoptoticcellsappeared．InOA —treatedmodelgroup，thenumberofapoptoticcellsincreasedsignif- icantly，theexpressionsofBaxandCaspase一3increasedsignificantly，butBcl一2expressiondecreasedsignificantly．InCIG (100and200 g m‘L )一treatedgroup，thenumberofapoptoticcellsdecreasedsignificantlyascomparedwithOA—treated modelgroup，andtheexpressionsofBaxandCasp