溶出度的方法证.pptVIP

溶出度的方法学验证;1.方法学验证;方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 ;;2.溶出度方法验证具体内容;值得注意：;干扰试验： 测定干扰性试验在 2%以下可忽略不计， 2-5%之间可适当将限度提高， 超过5%则测定方法不可取， 如果是空胶囊产生的应进行胶囊的消除试验（不大于标示量2%可忽略不计，大于标示量25%，试验无效）。 空胶囊测定：UV HPLC ;3.溶出介质选择;1．盐酸溶液取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。;2．醋酸盐缓冲液;3．磷酸盐缓冲液;;4.溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择? ;5.溶出度测定方法的验证;溶出度测定 取本品6粒，采用2010版药典附录ⅩC第二法。以0.1M?盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，0.22μmPES滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。照紫外分光光度法，必要时对溶液稀释，以溶出介质为参比，在286nm测定吸收度。以0.002%w/v的ABC标准液的吸光度作对照，计算每粒的溶出量。 ;1 专属性;UV法：;分别取上述溶液适量，做紫外检测，记录紫外吸收值，结果如下：;结果表明; 2系统精密度;UV法;3 线性与范围;UV法;溶出度-标准曲线数据 ;取胶囊1粒 置量瓶中;比较峰面积的变化，结果见下表。 ? ;5 准确度（要保证主成分能够完全溶解）;溶出度回收率试验结果 ;精密称取ABC对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.1M HCl溶解并稀释到刻度，摇匀，得到100μg/ml的对照品储备液。 另取处方量的空白混合辅料适量，分别置9个50ml的量瓶中，分别向其中3份精密加入ABC对照品储备液5.0ml（加入空白辅料73.99mg），另外3份精密加入ABC对照品储备液8.0ml（加入空白辅料118.38mg）和另外3份精密加入ABC对照品储备液10.0ml（加入空白辅料147.98mg），加0.1M HCl稀释至刻度，振摇滤过，取续滤液照溶出度测定，计算回收率，以以下式计算回收率：;结果如下;;6 稳定性(并非对照品溶液的稳定性）?（可以同时做四种介质） ;稳定性 取溶出度测定3.2.P.5.2.7项下的供试品溶液适量，用0.22μmPES滤膜滤过，取续滤液于室温下放置，分别于0、2、4、6 、8和10小时照溶出度测定项下方法测定，记录吸光度，结果见下表： ;7重复性;重复性 方法2: 取约相当于ABC10mg的批供试品，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并定容到刻度，摇匀，2000转/分钟离心10min，取上清液 5ml，至50ml量瓶中，0.1M HCl定容到刻度，得到供试液。按此法配制6份样品。 结果如下： ;重复性;6.8 中间精密度;6.9 耐用性(ICH有要求,但是目前国内并未作强制要求)