药理学第十四章局麻药.pptVIP

第 十 四 章 局 醉 药;内容提要; 概念: 以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无损伤性影响。 分类： ①酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对大，TI低，变态反应多，主要由AChE代谢。 ②酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。TI较大，不良反应较少，主要由肝药酶代谢。;构效关系;[局麻作用及作用机制];（2）高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。;（3）局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。;（4） 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性； 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。 ;因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。 ;【局麻作用机制】; 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。;局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？ 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。;局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响 ;;【临床应用】;传导麻醉（阻滞麻醉）：将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。 ;;区域镇痛：围手术期镇痛，与阿片类药物合用，尤其罗哌卡因（首选）使感觉与运动阻滞分离。;【不良反应】 1．吸收作用 局麻药可从给药部位吸收入血，当达到足够浓度时，就会引发全身作用而产生不良反应。 （1）中枢神经系统作用 （2）心血管系统作用;2．变态反应 防治： 询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反应，应立即停药，并抢救。 ;特点： 1. 毒性较小，水溶液不稳定，不耐热； 2. 脂溶性低，只作注射用药；作用h短(0.5-1h) 3. 穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉 ; 4. 临用前应加入少量AD，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应; 5. 其代谢产物PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用; 6. 易发生过敏反应，用药前应做皮试。 ;【临床应用】 1. 用于各种局麻：如浸润麻醉（0.5-1%）、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻(2%)； 2. 用于损伤部位的局部封闭。 ;利多卡因（lidocaine，赛罗卡因，xylocaine）;丁卡因（tetracaine，地卡因，dicaine） 麻醉强度为普鲁卡因的10 倍，毒性为10～ 20 倍，且穿透力强。主要用于表面麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不常用于浸润麻醉。 表面麻醉采用0.25%～1%溶液；腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液，腰麻总量不宜超过16mg。 布比卡因（bupivacaine，麻卡因，marcaine） 麻醉强度为利多卡因的4～5 倍，作用持续时间长达5～10h。主要用于浸润麻醉（0.25%）、阻滞麻醉（0.25%～0.5%）及硬膜外麻醉（0.5%～0.75%），一次极量为200mg，一日极量为400mg。;罗哌卡因（ropivacaine） 新型长效酰胺类局麻药，心脏毒性较低，有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。另外对子宫胎盘血流量无明显影响，特别适用于术后镇痛和产科麻醉。;;;[影响局麻药作用的因素];3. 药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻维持时 间，应将等浓度药物分次注入。;局麻药 普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。 穿透强度有差别，临床使用防过敏。