长期使用阿德福韦酯对乙肝肝硬化门静脉系统血流动力学的影响.docVIP

长期使用阿德福韦酯对乙肝肝硬化门静脉系统血流动力学的影响 中文摘要 目的：通过观察长期使用阿德福韦酯对乙肝肝硬化门静脉系统血流动力学的影响，为治疗乙肝肝硬化寻求科学合理的理论依据和治疗方法，从而合理地指导临床实践。 方法：选择70例乙肝肝硬化患者纳入试验组，参照2000年中华医学会制定的乙肝防治方案中肝硬化的诊断标准，分为代偿期肝硬化组40例和失代偿期肝硬化组30例。两组按照统一标准给予阿德福韦酯（10mg po qd ） 治疗2年。应用GEvivid7彩色多普勒超声仪测定患者治疗前、治疗后2年时间点的脾脏厚度、门静脉内径、最大流速并计算门静脉血流量。 结果：肝硬化代偿期患者治疗前后的门静脉内径、门静脉血流速度、门静脉血流量及脾厚度的比较差异均具有显著性（P＜0.05）。肝硬化失代偿期患者治疗前后的门静脉内径、门静脉血流速度及门静脉血流量及脾厚度的比较差异均未见显著性差异（P0.05） 结论：长期应用阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者，代偿期患者门静脉血流动力学指标得到显著改善，失代偿期患者门静脉血流动力学指标未获得改善，但病情相对稳定，无明显恶化。 关键词：乙型肝炎；肝硬化；阿德福韦酯；门静脉； 血流动力学。 慢性乙肝是一个全球性问题，而我国是乙型肝炎病毒感染高发区，一般人群的HBsAg 阳性率为9. 09 %[1]，其中25-40%的患者最终将发展为肝硬化[2]。肝硬化的主要并发症之一是门脉高压。由于肝移植的手术风险及高昂的手术费用，且供肝有限，故并非所有的门脉高压患者都能行肝移植。而传统的外科断流术及分流术等手术治疗因不能解决肝硬化问题，且对以后可能的肝移植手术有不利影响，故有其局限性。此外，传统的内科药物治疗，多限于急症出血情况下应用，亦不能从根本上解决肝硬化问题，故易复发出血。因此我们希望能够找到一种能经济有效的改善肝硬化情况，从而从根本上缓解门脉高压的治疗方法。 乙肝病毒的持续高水平存在和不断复制是肝硬化不断进展极其重要的因素，已有研究表明在有效的抑制乙肝病毒复制后，能够减轻肝脏炎症，阻止肝纤维化进展，进而延缓甚至逆转乙肝肝硬化患者的病理损害进程[1]。由此推测，有效的抗乙肝病毒治疗，可能改善乙肝肝硬化患者门静脉系统血流动力学降低门脉压力，从而缓解肝硬化的病情和控制疾病进展。 材料与方法 1．研究对象 选取即墨市人民医院2008年4月～2010年10月期间就诊乙肝肝硬化患者70例为研究对象，采用2000 年(西安) 全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，排除其他病毒性肝炎肝硬化、恶性肿瘤、酒精性肝病、药物性肝病、妊娠、甲状腺功能障碍等影响治疗观察结果的因素。入选患者采用child-pugh评分标准进行分组childA（5-6分）列入肝硬化代偿组，childB（7-8分） 、childC（10-15分）列入肝硬化失代偿期组。其中代偿期乙肝肝硬化患者40例，失代偿期乙肝肝硬化患者30例。定期检测患者肝功，并采用PCR法检测患者应用阿德福韦酯治疗前后HBV-DNA定量,排除阿德福韦酯治疗无效患者。代偿期组患者3例脱落，5例治疗过程中HBV-DNA无明显下降而退出本治疗。其余32例治疗2年，肝功基本稳定，HBV-DNA1000copies/ml。失代偿期组患者1例死亡，5例脱落，4例治疗过程中HBV-DNA无明显下降而退出本治疗。其余20例治疗2年，肝功能较为稳定，持续HBV-DNA1000copies/ml。 2.实验方法 （1） 肝功检测 前3月每月检测一次患者空腹血肝功转氨酶，之后3月1次，1年后6月一次，血液标本采集及检测的具体操作均在即墨市人民医院检验科生化室进行，采用瑞士Roche公司生产的全自动生化仪和配套试剂。 （2） HBV-DNA检测 前6月每3月检测一次患者空腹血HBV-DNA定量，此后6月1次，采用美国iCycler PCR扩增仪及其配套试剂。 （3） 超声检查 采用GEvivid7彩色多普勒超声仪，分别测量患者治疗前后的脾脏厚度、门静脉径(D) 、最大流速(V) ，再根据公式计算门静脉的血流量(Qpv) [ 血流量Q(ml/ min) = V (cm/ s) ×π×(D/ 2) 2 ×60 ] 。超声多普勒检查均由同一人完成。 3. 治疗方法 （1） 抗病毒治疗 阿德福韦酯 10mg qd po，在用药前详细向患者讲明药物的疗程、疗效及可能的不良反应，征得患者同意，并嘱患者定时服药。 （2）保肝治疗 代偿期肝硬化组在服用阿德福韦酯早期同时给予“甘草酸类及水飞蓟类”等保肝药物治疗，病情稳定后则停用保肝药物。失代偿期肝硬化组患者因肝功能失代偿，根据患者病情多长期同时应用保肝、利尿药物等治疗。 4. 统计学处理 所有数据均用均数±标准差（