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系统性硬化症血管病变治疗进展 　　摘 要 系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）是一种累及皮肤及多脏器的自身免疫性疾病，血管病变在SSc发病中起重要作用。本文综述了系统性硬化症血管病变诊治进展 关键词 系统性硬化症 血管病变 治疗 中图分类号：R593.25 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）S1-0055-04 Progress in the treatment of vasculopathy of systemic sclerosis* JIANG Zhixing1，2**， LIANG Minrui1，2， XUE Yu1，2， ZHENG Shucong1，2， XUAN Dandan1，2， YANG Xue1，2， YU Yiyun1，2， ZHU Xiaoxia1，2， WU Wenyu2，3， ZOU Hejian1，2*** （1. Division of Rheumatology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Institute of Rheumatology， Immunology and Allergy， Fudan University， Shanghai 200040， China； 3. Department of Dermatology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） ABSTRACT Systemic sclerosis （SSc） is an autoimmune disease with skin and multiple organs involved. Vascular damage plays an important role in the progression of SSc. This article reviews the strategies of treating vasculopathy of SSc. KEY WORDS systemic sclerosis （SSc）； vasculopathy； treatment 系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种皮肤和多脏器受累的系统性自身免疫性疾病，病因不明，目前认为SSc病变基础为微血管损伤、固有免疫及适应性免疫失调和多器官广泛纤维化。血管炎症性改变及重塑为SSc病程早期改变，可累及皮肤、肺部、心脏、肾脏等器官[1-2]。SSc血管病变临床表现为雷诺现象（raynauds phenomenon，RP）、指端溃疡（digital ulcers，DUs）、肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）、心脏病变和硬皮病肾危象（scleroderma renal crisis，SRC）。近年来，SSc血管病变研究进展迅速，本文旨在阐述血管病变的病理基础及发病机制，重点综述SSc相关的雷诺现象、指端溃疡及肺动脉高压的治疗进展 1 SSc血管病变的病理基础 血管内皮细胞损伤及活化在SSc早期病程中起到重要作用[3]。SSc血管病变的病理基础为小、中型动脉内膜增生，中层增厚，内腔阻塞，外周血管炎症以及微血栓形成[4]。SSc也可累及毛细血管，甲襞毛细血管镜检查发现，毛细血管在病程早期扩张，后期逐渐消失，血管内层增生，细胞外基质成分累积，与小型血管病变类似[5] 血管痉挛、管腔狭窄可引起雷诺现象和指端溃疡的发生。肺动脉高压通常源于肺毛细血管阻塞，累及肺末梢动脉时导致肺动脉微循环受损。SSc心脏受累病变过程复杂，呈多样化改变，血管病变为主要病理基础，导致点状及片状心肌缺血，纤维化形成，最终发生收缩性或舒张性心力衰竭。SRC表现为恶性高血压及快速进行性肾衰竭，组织学改变表现为洋葱皮样改变，纤维化内膜硬化[6] 2 SSc血管病变的发病机制 SSc外周血中的炎症因子（如IL-6）可促进中性粒细胞诱导内皮细胞活化及凋亡，提示炎症细胞可直接导致内皮损伤[7]。而血管细胞黏附分子（vascular cell adhesion protein，VCAM）-1，细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule，ICAM）-1及E-选择素在已活化的内皮细胞中表达增高，加速炎症细胞黏附。内皮细胞也可分泌内皮素（endothelin，ET）-1、结缔组织生长因子（connective tissue growth factors，CTGF，又名CCN2）和其他