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参附注射液治疗外科疾病的实验研究进展论文.doc
参附注射液治疗外科疾病的实验研究进展论文
李凤霞祝金华初云海王凤儒
参附注射液是红参与附子的提取物,其有效成分是人参皂甙和乌头类生物碱,是中医必备急救药物。据现代医学研究具有以下作用:(1)强心、扩冠、扩张外周血管、改善心功能;(2)调节免疫功能和中枢神经功能,保护血管内皮细胞,抗炎和提高对缺氧的耐受性;(3)直接灭活黄嘌呤氧化酶,清除氧自由基,抑制脂质氧化反应;(4)改善血液流变性,促进微循环;(5)刺激肠平滑肌运动.freelyc蛋白表达的影响及它们与肠细胞凋亡的内在联系时发现:缺血再灌注组Bax值明显高于对照组,参附组Bax值明显低于缺血再灌注组,且低于对照组:缺血再灌注组Bcl-20D值高于对照组,且参附组Bcl-20D值高于对照组,但缺血组与参附组比较无显著差异:缺血再灌注组c-mycOD值明显高于对照组,且明显高于参附组:缺血再灌注组细胞凋亡指数明显高于对照组和参附组,而参附组高于对照组。说明参附注射液增加小肠Bcl-2蛋白的表达,降低Bax及c-myc蛋白表达,抑制小肠细胞凋亡,保护缺血再灌注小肠。
孟庆涛[9]等通过大鼠肠缺血再灌注模型研究参附注射液对肠粘膜上皮细胞凋亡的影响,发现参附注射液能减轻肠粘膜病理损伤程度和细胞凋亡数,能减少肠组织caspse-3的表达,增加肠组织Bcl-2的表达,通过减轻细胞凋亡,减少肠粘膜缺血再灌注损伤。
刘小南等[10]观察移植胰腺再灌注5天时小肠通透性和吸收功能,监测血清TNF-a,NO及SOD,取受体空肠粘膜组织检测小肠粘膜湿重、微绒毛高度及宽度、MDA含量及MPO活性,取肠系膜静脉血、肠系膜淋巴结、肝及脾组织进行细菌培养,观察细菌易位情况,发现SF组血清TNF-a含量、MDA含量、MPO活性、淀粉酶、小肠通透性、细菌易位率和小肠粘膜损伤程度均低于IR组;血清NO和SOD含量、小肠吸收功能均高于IR组。这说明参附注射液预处理可保护大鼠胰腺移植受体小肠粘膜屏障,降低细菌易位率;机制可能与降低胰酶活性,减少TNF-a生成、减轻PMNs粘附与聚集、增加NO和SOD含量有关。
SF通过以下机制保护肠粘膜损伤:(1)改变复苏期间肠粘膜灌注及氧*:(2)提高氧摄取和利用这可能与SF中人参皂贰能提高红细胞2.3一二酸甘油酸浓度并促进氧向组织释放有关。(3)抑制脂质,过氧化反应,清除氧自由基。研究表现SF可直接灭活黄嘿吟氧化酶,减少氧自由基的形成:(4)保护生物膜完整性,CPK活性的增高是反映生物膜损伤的敏感指标。(5)强心升血压扩张外周血管,增加内脏灌注。该效应可能与其抑制心肌细胞膜上Na-K-ATP酶,去*乌药硷的p效应及去申猪毛菜硷的作用相关;(6)调节细胞内钙稳态:SF中对NO含量的影响及其有效成份人参皂普的钙通道阻滞作用是SF抑制肠粘膜细胞内钙超载的重要机制,而SF对NO含量的影响可能是其另一机制;(7)抗炎作用;SF降低肠粘膜NO含量可减弱NO介导的炎性介质瀑布样联锁反应,而另一方面SF能促进PG12释放,抑制TXA2各成,同时增强抗炎作用。
1.2肺组织:急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是多器官功能障碍综合征(MODS)最先出现和最常见的临床表现之一;其发病机制复杂,临床救治困难,是目前最热门的研究领域之一。参附注射液对肺损伤的保护作用研究主要集中于以下几个方面:
罗巍等[11]通过内毒素性休克模型,对平均动脉压(MAP)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及吞噬细胞(PAM)变化进行观测,发现参附组MAP虽然苏降,但2小时后开始上升,至6小时基本恢复正常,降低BALF中细胞总数和PAM,证实参附注射液对休克肺组织的损伤有保护作用;刘先义等(1)随后进一步证实参附注射液能降低肺组织内SOD,MDA,TNF水平,说明其机制可能与抗氧化损伤及减轻炎症反应有关。
刘欣等[12]研究重症急性胰腺炎时参附注射液对肺组织内核转录因子-kB(NF-kB)、细胞间粘附分子一I(ICAM-1)和白细胞介素一6(IL-6)的影响,发现参附注射液能减轻胰腺组织和肺组织细胞坏死、炎症细胞浸润、微血管充血及血栓形成的程度;并能降低肺组织的NF-kB、IL-6的表达,对SAP时肺损伤有保护作用。
罗自强等[13]采用无血清成年大鼠肺组织培养的方法观察参附注射液对肺组织表面活性物质合成的影响,发现其能以剂量依赖方式促进肺组织护[3H]胆碱的掺入。并提高肺组织总磷脂(TPL)、磷脂酞胆碱(PC)的含量及PC/TPL比值,该效应可被蛋白激酶C抑制剂H7和钙调蛋白抑制剂DA、TNF-a,IL-1、ETI和NO水平;取肝脏组织制成石蜡标本,用于HE染色光学显微镜观察和末端脱氧核昔酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,发现参附注射液能降低血ALT,AST,LDH,HA,
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